5493-24-3 (1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)乙酸甲酯

（1,3-二氧代异吲哚啉-2-基）乙酸甲酯（式III化合物）主要用于医药中间体，特别是在合成含异吲哚啉结构的药物分子中作为关键中间体；也可用于农药合成中的关键中间体，参与含异吲哚啉环的农药活性成分构建。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：5493-24-3）

产率：90.8% 合成条件：With glycolic Acid; N-(tert-butoxy)-1H-pyrrole-2-carboxamide; toluene-4-sulfonic acid In 1,4-dioxane; acetonitrile at 80℃; for 10 h; 实验步骤：在室温下，100mmol式（I）化合物100mmol式（II）化合物16mmol催化剂（8mmol四羰基二硼化钌和8mmol三苯基膦铜（Cu（PPh3）Br）的混合物）将140mmol乙酰氧基乙酰氯，30mmol酸性化合物对甲苯磺酸和6mmol添加剂L加入到合适的有机溶剂（体积比为2：10的乙腈和1,4-二恶烷的混合物）中然后加热至80° C，并在该温度下搅拌反应10小时;反应后，将反应体系过滤，并用碱调节滤液的pH值为中性，然后减压蒸馏，残渣通过二氧化硅在等体积的氯仿和乙酸乙酯的混合物中，再次在减压蒸馏下，得到熔点为109-110℃的上式（III）化合物（其中Ac是乙酰氧基，这同样适用于下文），产率为90.8p ercent。 参考文献：

• [1] Patent: CN106432050, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0030; 0031; 0032; 0033; 0034; 0040; 0041; 0042-44

合成路线 2（2. 合成：5493-24-3）

产率：80.6% 合成条件：With di(rhodium)tetracarbonyl dichloride; triphenylphosphine copper; toluene-4-sulfonic acid In 1,4-dioxane; acetonitrile at 100℃; for 8 h; 实验步骤：在室温下，100mmol式（I）化合物150mmol式（II）化合物14mmol催化剂（7mmol四羰基二钌和7mmol三苯基膦铜（Cu（PPh3）的混合物） Br）将160mmol乙酰氧基乙酰氯和25mmol酸性化合物对甲苯磺酸加入适当的有机溶剂（乙腈和1,4-二恶烷的体积比为2：1的混合物）中，然后加热至100°。 C在该温度下搅拌反应8小时;反应完成后，过滤反应体系，用碱将滤液的pH调节至pH，然后在减压下蒸馏。用硅胶柱洗脱硅胶柱。 将等体积的氯仿和乙酸乙酯的混合物再次在减压下蒸馏，得到熔点为109-110℃的上式（Ⅲ）化合物，产率为80.6％。 参考文献：

• [1] Patent: CN106432049, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0048; 0049; 0050; 0051; 0052

合成路线 3（3. 合成：5493-24-3）

产率：38% 合成条件：With potassium phtalimide; sodium iodide In ethyl acetate; acetonitrile at 20℃; for 24 h; Molecular sieve 实验步骤：一般步骤：将醛（2当量）加入到N-酰基邻苯二甲酰亚胺（1当量），邻苯二甲酰亚胺钾（20mg，0.11mmol，0.2当量），NaI（16mg，0.11mmol，0.2当量），4的混合物中。 MS（100mg），MeCN（0.53mL）和EtOAc（0.53mL）在室温下搅拌。 24小时后，将混合物在Et 2 O中稀释，并依次用饱和NH 4 Cl水溶液（1x），1M NaOH水溶液（3x）和盐水（1x）洗涤。 将有机相干燥（MgSO 4）并浓缩。 使用己烷/ EtOAc洗脱液的混合物，通过正相快速色谱法纯化粗物质。 参考文献：

• [1] Tetrahedron, 2016, vol. 72, # 41, p. 6397 - 6408