84703-18-4 5-溴-2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：84703-18-4）

产率：97% 合成条件：at 110℃; 实验步骤：（0911）将5-溴-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲腈（2.00g，9,39mmol）溶于三氯氧磷（1.5ml，16,1mmol）中 然后在室温下加入五氯化磷（1.96g，9.39mmol），将所得混合物加热至110℃过夜。 将反应混合物冷却至室温并真空浓缩。 通过（0912）126（0913）144628010 v1 FCC纯化粗产物，期间用5-25％EtOAc的己烷溶液洗脱，得到5-溴-2-氯-6-甲基烟腈，为浅黄色固体（2.1g，97％）。 NMR（300MHz，DMSO-ifc）δppm8,80（s，1H），2.63（s，3H）， 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/139778, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00324

合成路线 2（2. 合成：84703-18-4）

产率：75% 合成条件：at 80℃; for 16 h; 实验步骤：制备2085-溴-2-氯-6-甲基吡啶-3-甲腈将氯氧化磷（10mL）滴加到5-溴-2-羟基-6-甲基吡啶-3-甲酰胺中（制备209,1.2g，5.194mmol） 将所得反应在80℃下搅拌16小时。 将反应冷却，真空浓缩，并在冷却下用饱和碳酸氢钠水溶液碱化。 将溶液用EtOAc萃取两次，收集有机层，合并，用水，盐水洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到标题化合物，为棕色固体（900mg，75％）。1 H NMR（400） MHz，DMSO-d6）：O ppm 2.63（5,3H），8.79（5,1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/92610, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 199

合成路线 3（3. 合成：84703-18-4）

产率：66% 合成条件：at 80℃; 实验步骤：将在三氯氧磷中的5-溴-2-羟基-6-甲基烟腈（14g，58.65mmol）（101.4g，661.2mmol）在80℃搅拌过夜。 浓缩磷酰三氯化物。星期六 将NaHCO 3溶液（1000mL）逐滴加入到残余物中以将pH调节至7-8。 用乙酸乙酯（500mL×3）萃取水相。 将有机相干燥（MgSO 4），过滤，浓缩滤液，得到产物，为黑色固体（9g，66％收率）。 参考文献：

• [1] Patent: US2018/170909, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 1842; 1843