PR171中间体(BOC保护)可用作医药中间体。
医药
合成路线 1（1. 合成：247068-82-2）
产率：85%
合成条件：With (R)-La-BINOL; triphenylphosphine; tert -butyl alcohol In toluene at 20℃; for 0.50 h;
实验步骤：将化合物III（102g，0.4mol），不对称手性催化剂（R）-La-BINOL（3.24g，2mol）加入1L反应烧瓶，三苯基膦（14.8g，20mol％），500mL甲苯， 然后在室温下搅拌。然后，缓慢滴加叔丁醇（108g，1.2mol）。 反应0.5小时后，监测TLC并完成反应。 过滤反应溶液，收集滤液。用300mL饱和亚硫酸钠溶液淬灭滤液。 减压蒸发四氢呋喃，然后用400mL乙酸乙酯萃取。 依次用100mL水，100ml饱和盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，减压干燥。 92g淡黄色油状物，为化合物I，产率为85.0％，ee为93％。
参考文献：
- [1] Patent: CN104672179, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0009; 0024; 0025; 0027-0043 [2] Patent: WO2018/100050, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 15; 16; 17; 18 [3] ChemBioChem, 2012, vol. 13, # 6, p. 810 - 817 [4] Patent: WO2013/9923, 2013, A1. Location in patent: Sheet 4; 5 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, [6] Patent: WO2014/18807, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00112; 00115 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 11, p. 2955 - 2965 [8] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 30, p. 5710 - 5718 [9] Chemistry and Biology, 2014, vol. 21, # 6, p. 782 - 791 [10] Journal of Chemical Research, 2016, vol. 40, # 2, p. 82 - 86 [11] Patent: KR2015/131405, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0554-0557 [12] Patent: WO2016/170544, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [13] Patent: WO2016/185450, 2016, A1 [14] Patent: CN105017181, 2017, B [15] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, vol. 161, p. 416 - 432
合成路线 2（2. 合成：247068-82-2）
产率：91%
合成条件：With sulfur trioxide pyridine complex; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dimethyl sulfoxide at 20℃; Green chemistry
实验步骤：用DIPEA（1.0mmol）处理3mL）。 然后缓慢加入吡啶：三氧化硫（2mmol）。 将混合物在室温下搅拌过夜。 将溶液用乙酸乙酯（3×5mL）萃取。 合并的有机相用1M HCl（10mL）和饱和盐水（10mL）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥。蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯和石油（V / V = 1：5）进行色谱分离。 给7R1。无色液体; 产量91％; [] 24 a D = + 54.4（c = 0.5，CH3CN）; 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ0.92（-CH3，d，J = 6.4Hz，3H），0.95（-CH3，d，J = 6.4 Hz，3H），1.21-1.11（-CH，m，1H），1.39（-CH3，s，9H），1.49-1.44（-CH，m，1H），1.50（-CH3，s，3H）， 1.83-1.64（-CH，m，1H），2.87（-CH，d，J = 4.8 Hz，1H），3.27（-CH，d，J = 4.8 Hz，1H），4.30（-CH，t，J = 9.6Hz，1H），4.86（-CONH，d，J = 8.0Hz，1H）; MS（ESI）m / z：272.3 [M + H] +，294.3 [M + Na] +。 HRMS计算值C 14 H 25 NO 4 Na [M + Na] +：294.1675;实测值：294.1675。 发现：294.1678（lit.10 294.1676）。
参考文献：
- [1] Journal of Chemical Research, 2016, vol. 40, # 2, p. 82 - 86 [2] Patent: CN105017181, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0052; 0053; 0054 [3] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 30, p. 5710 - 5718 [4] Patent: WO2014/3203, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 21-22 [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, vol. 161, p. 416 - 432
合成路线 3（3. 合成：247068-82-2）
产率：48%
合成条件：at 0 - 4℃; for 43 h; Alkaline aqueous solution
实验步骤：例如，对于环氧化酶合成，典型的环氧化试剂（例如，碱性过氧化氢）可以与上述的α'， - 不饱和酮在极性溶剂（例如，水溶液或水中的甲醇）中反应。产生活性中间体的化合物的存在，其与不饱和酮反应得到环氧化物产物（例如，苯甲腈），和适度低温的中度受阻碱（例如，i-Pr2Net）（例如， 0至4℃），至少约10小时（例如，43小时），以良好的收率（例如，76％）得到α'，' - 环氧酮。例如，在上述使用Boc保护的Leu的环氧酶的合成中，具有（R）'的化合物的比例'碳与具有（S）的化合物？碳为1.7：1。使用Z-保护的Leu的相同合成得到4.0：1（R）:( S）比率。这些化合物易于在常用溶剂体系中，例如通过快速色谱法分离，例如己烷：EtOAc 10：1）。
参考文献：
- [1] Patent: US6831099, 2004, B1. Location in patent: Page column 14, 16 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol. 9, # 15, p. 2283 - 2288 [3] Chemistry - A European Journal, 2012, vol. 18, # 22, p. 6750 - 6753 [4] Patent: KR2015/131405, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0535-0539 [5] Patent: CN104672179, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0024; 0025; 0027-0043 [6] Patent: WO2018/27021, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 37 [7] Patent: WO2018/100050, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 18; 19 [8] Patent: CN108373456, 2018, A. Location in patent: Page/Page column 6-9; 10; 11; 12; 13 [9] Chinese Chemical Letters, 2018,
