化学合成，异源双功能交联剂；生命科学，一种二硫键可降解 (cleavable) 的 linker，用于抗体偶联活性分子 (ADC)。
医药
合成路线 1（1. 合成：874302-76-8）
产率：96%
合成条件：With pyridine In dichloromethane at 20℃; for 15 h;
实验步骤：例2;实施例2根据方案4制备;方案4（a）吡啶，CH 2 Cl 2;将2-（2-吡啶基二硫代）乙醇盐酸盐（化合物（Ib）; 8.8g; 39.33mL）溶于78mL CBbCk，和2eq。加入吡啶（CsH5N; 80.88mL）。将对硝基苯基氯甲酸酯（化合物（6）; 8.08g; 40mmol）溶解于80mL CH 2 Cl 2中，在15分钟内将该溶液加入到2-（2-吡啶基二硫代）乙醇盐酸盐和吡啶的混合物中。将澄清的澄清溶液在室温下搅拌15小时。搅拌15小时后对上述混合物的TLC分析表明反应完成。然后过滤混合物以除去沉淀的盐酸吡啶。将淡黄色透明滤液用去离子水（2×50mL）洗涤以除去溶解的吡啶盐酸盐，干燥（Na 2 SO 4），过滤，并用真空浓缩（13.8g）。将CH 2 C 2中的硅胶60（250g）用于50cm×4.2cm的硅胶床，其中含有250mL溶剂容器。产物化合物（7），约。将13.8g溶于15mL（10mL + 5mL）CHaQ / z中，以30mL / min的洗脱比加载溶液，标准收集30mL级分，用UV-检测偶联，得到13.3g（96％产率） ）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/12527, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 20-21 [2] Patent: WO2014/86952, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 52; 53 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 95, p. 483 - 491 [4] Patent: WO2008/69824, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 76; 78 [5] Patent: WO2012/44832, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 630 [6] Patent: WO2011/63421, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 243 [7] Patent: US2013/196946, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 1670 [8] Chemistry - A European Journal, 2006, vol. 12, # 13, p. 3655 - 3671 [9] Journal of Polymer Science, Part A: Polymer Chemistry, 2010, vol. 48, # 18, p. 3977 - 3985 [10] Journal of the American Chemical Society, 2017, vol. 139, # 11, p. 4009 - 4018 [11] Journal of the American Chemical Society, 2018, vol. 140, # 4, p. 1227 - 1230 [12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 15, p. 3598 - 3602 [13] Patent: WO2017/201449, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 153 [14] Patent: US2016/74528, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0306-0307
合成路线 2（2. 合成：874302-76-8）
产率：67%
合成条件：With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane for 5 h; Inert atmosphere
实验步骤：在Ar下，向化合物1（100mg，0.53mmol）和双（4-硝基苯基）碳酸酯（241mg，0.79mmol）的CH 2 Cl 2（2mL）溶液中加入DIPEA（158μL，0.79mmol）并搅拌5小时。 将混合物用水洗涤，并将有机相用MgSO 4干燥。 蒸发溶剂后，残余物通过快速色谱法（己烷/ AcOEt 4：1然后2：1）纯化，得到化合物2（图1），为无色油，产率67％; 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ8.50（d，J = 4.8Hz，1H），8.28（d，J = 9.1Hz，2H），7.72-7.59（m，2H），7.38（d，J = 9.1Hz， 2H），7.15-7.10（m，1H），4.57（t，J = 6.4Hz，2H），3.16（t，J = 6.4Hz，2H）。
参考文献：
- [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 82, p. 355 - 362 [2] Patent: WO2016/150521, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 32
