主要作为医药中间体或活性成分,用于相关药物研发与生产。
医药
路线1:
- 步骤: 将甲酰胺Y 3(7.16g,25.0mmol)溶解在乙酸(90.0mL)中,加入乙酸铵(10.22g,132mmol);反应在130℃搅拌2小时,升温至140℃保持1.3小时;冷却至室温后用700mL 2N NH₄OH淬灭(pH=6),水层用500mL乙酸乙酯洗涤,加85mL浓氢氧化铵调pH至8后再用200mL乙酸乙酯洗涤;有机层干燥浓缩后经柱层析(330g二氧化硅,己烷/乙酸乙酯梯度洗脱)纯化。
- 条件: 130-140℃;反应时间3.3小时;乙酸铵参与环化。
- 收率: 60%(4.02g)。
- 表征: ¹H NMR(CDCl₃, 400MHz)δ7.72(d, J=1.6Hz, 1H), 7.40(d, J=7.8Hz, 1H), 7.16(d, J=7.8Hz, 1H), 6.92(d, J=1.6Hz, 1H), 4.02(s, 3H), 2.28(s, 3H);MS: M+1=268.2。
路线2:
- 步骤: 乙酸铵(43g,553mmol)溶于乙酸(208mL),室温搅拌30分钟;加入N-(6-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)-N-(2-氧代丙基)甲酰胺(32g,111mmol),升温至130℃搅拌4小时;冷却后用冰水(200mL)稀释,50%NaOH调pH至7,过滤收集固体,乙醚洗涤并真空干燥。
- 条件: 130℃;反应时间4小时;乙酸铵参与环化。
- 收率: 60%(17.5g)。
- 表征: ¹H NMR(CDCl₃, 400MHz)δ7.72(s, 1H), 7.39(d, 1H), 7.16(d, 1H), 6.91(s, 1H), 4.03(s, 3H), 2.29(s, 3H);LCMS纯度99.3%,m/z 267.9([M+H]+)。
参考文献: 包含Journal of Medicinal Chemistry (2012, 55, 21, 9089-9106)及WO2010/56722等多篇专利。