7689-62-5 2-氯-1,5-萘啶

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，海关编码:2933998090

化学合成。

化学合成

路线1：

• 原料：1,5-二氮杂萘N-氧化物（98mg，1.355mmol）、磷酰氯（2mL，21.457mmol）
• 步骤：将反应物置于50mL圆底烧瓶，100℃油浴搅拌反应8小时；反应完成后，减压除去溶剂，用饱和NaHCO3溶液中和，乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，减压浓缩，硅胶柱色谱纯化（洗脱剂60%乙酸乙酯/己烷）。
• 条件：100℃，8小时
• 收率：78mg（35%）
• 副产物：4-氯-1,5-二氮杂萘（86mg，39%）
• 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, #13, p. 4735-4751；[2] Patent: WO2009/155121, 2009, A2, Page/Page column 104

路线2：

• 原料：1,5-二氮杂萘-2(1H)-酮（2.98g，20.37mmol）、三氯氧化磷（40ml，437mmol）
• 步骤：将反应物置于250mL圆底烧瓶，100℃加热3小时；反应冷却至室温，减压除去过量POCl3，残余物倒在冰上用NaHCO3中和，DCM萃取，合并有机层蒸发至硅胶，快速色谱纯化（洗脱剂EtOAc:DCM 0:1→1:4）。
• 条件：100℃，3小时
• 收率：1.08g（32%，2步）
• 参考文献：[1] Yakugaku Zasshi, 1942, vol. 62, p. 257,265; dtsch. Ref. S. 66；[2] Chem.Abstr., 1951, p. 2950；[3] Patent: US2013/225552, 2013, A1, Paragraph 1020；[4] Patent: EP2727920, 2014, A1, Paragraph 0265-0266

路线3：

• 原料：1,5-二氮杂萘N-氧化物（98mg，1.355mmol）、磷酰氯（2mL，21.457mmol）
• 步骤：同路线1，100℃油浴搅拌8小时，中和、萃取、纯化。
• 条件：100℃，8小时
• 收率：78mg（35%）
• 副产物：4-氯-1,5-二氮杂萘（86mg，39%）
• 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, #13, p. 4735-4751；[2] Patent: WO2009/155121, 2009, A2, Page/Page column 104