108149-63-9 (R)-N-Boc-2,2-二甲基-4-(羟甲基)噁唑烷

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成

化学合成

合成路线 1（1. 合成：108149-63-9）

产率：99% 合成条件：Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h; Stage #2: With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water 实验步骤：在氮气氛下，向（S）-2，2-二甲基 - 恶唑烷-3,4-二甲酸3-叔丁酯4-甲酯（435mg，1.678mmol）的THF（5ml）溶液中加入在0℃下加入1N-LiAlH 4（5ml，5.033mmol）并将混合物在室温下搅拌1小时。将混合物用水和10％NaOH溶液淬灭，通过硅藻土过滤。将滤液用EtOAc稀释并用盐水洗涤，经MgSO 4干燥，过滤，并真空浓缩。所得残余物通过快速色谱法纯化，用5：1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到（R）-4-羟甲基-2,2-二甲基 - 恶唑烷-3-羧酸叔丁酯（383mg，99％）为白色固体。在氮气氛下，向（R）-4-羟甲基-2,2-二甲基 - 恶唑烷-3-羧酸叔丁酯（383mg，1.656mmol）的无水吡啶（4ml）溶液中加入甲苯磺酰氯（在0℃下加入631mg，3.312mmol）并将混合物搅拌24小时。减压浓缩反应混合物，用EtOAc稀释，用盐水洗涤，经MgSO 4干燥，过滤，浓缩。用EtOAc-正己烷重结晶，得到标题化合物（554mg，87％）。 1H-NMR（300MHz，CDCl3）：1.40（s，9H），1.54（s，3H），2.45（s，3H），3.78-4.20（m，5H），7.40（d，2H），7.81（d，2H）; MS（ESI +）：408（[M + Na] +）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/87700, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 322 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 6, p. 2067 - 2072 [3] Organic Syntheses, 2000, vol. 77, p. 64 - 64 [4] Patent: CN105636956, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0240; 0241 [5] Patent: WO2009/53277, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 93-94 [6] Patent: WO2008/107365, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 56 [7] Synthetic Communications, 1994, vol. 24, # 15, p. 2147 - 2152 [8] Synthetic Communications, 2005, vol. 35, # 11, p. 1481 - 1492 [9] Chemistry - A European Journal, 2017, vol. 23, # 30, p. 7207 - 7211 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007, vol. 15, # 2, p. 663 - 677 [11] Patent: WO2005/41899, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 130-132 [12] Patent: WO2005/41899, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 130-132 [13] Organic Letters, 2003, vol. 5, # 23, p. 4253 - 4256 [14] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 72, # 4, p. 1218 - 1225 [15] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 12, p. 3574 - 3578 [16] Chemistry - A European Journal, 2009, vol. 15, # 17, p. 4428 - 4436 [17] Journal of the Brazilian Chemical Society, 2010, vol. 21, # 4, p. 680 - 685 [18] Tetrahedron Letters, 1989, vol. 30, # 29, p. 3799 - 3802 [19] Tetrahedron, 1996, vol. 52, # 36, p. 11673 - 11694 [20] Synthesis, 1997, # 5, p. 527 - 529 [21] Journal of Organic Chemistry, 1998, vol. 63, # 15, p. 5262 - 5264 [22] Journal of the American Chemical Society, 1998, vol. 120, # 36, p. 9180 - 9187 [23] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, # 7, p. 2979 - 2982 [24] Journal of Organic Chemistry, 1987, vol. 52, # 12, p. 2361 - 2364 [25] Medicinal Chemistry, 2014, vol. 10, # 6, p. 609 - 618 [26] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 4, p. 759 - 769 [27] Patent: KR2015/31544, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0075-0084 [28] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, vol. 57, # 18, p. 5147 - 5150 [29] Angew. Chem., 2018, vol. 130, p. 5241 - 5244,4

合成路线 2（2. 合成：108149-63-9）

产率：95% 合成条件：With diisopropyl aluminum hydride In dichloromethane; toluene at -78 - 20℃; for 18 h; 实验步骤：将步骤A中得到的（R）-2,2-二甲基 - 恶唑烷-3,4-二羧酸3-叔丁酯4-甲基酯（11.4g，44.0mmol）溶解在二氯甲烷（100ml）中。 在-78℃下加入二异丙基氢化铝（1.5M甲苯，66ml）。在加热至室温的同时，将混合物搅拌18小时。 反应结束后，缓慢加入甲醇（20ml）和氢氧化钠溶液（1N，200ml），用二氯甲烷萃取有机物，用无水硫酸镁干燥。 减压除去溶剂，并将残余物通过柱色谱纯化，得到标题化合物（9.7g，95％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2016/200709, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0202 [2] Life Sciences, 2011, vol. 89, # 21-22, p. 786 - 794 [3] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 23, p. 4021 - 4030