7-氯噻吩并[3,2-b]吡啶为吡啶类衍生物,可用作医药中间体,用于化学合成。
医药
路线1:
- 步骤:在250mL圆底烧瓶中加入30mL二氯甲烷和20mL二氯乙烷,加入二甲基甲酰胺(1.8mL,23.28mmol)和草酰氯(2.9mL,33.86mmol),0℃下缓慢滴加草酰氯,加入4H-噻吩并[3,2-b]吡啶-7-酮(1.6g,10.58mmol),回流6小时。
- 条件:0℃滴加,回流6小时;收率:90%;表征:¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.61(d,J=5.2Hz,1H),7.81(d,J=5.2Hz,1H),7.30(d,J=4.8Hz,1H);参考文献:US2013/72482、Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters、Journal of Chemical Research。
路线2:
- 步骤:在500mL圆底烧瓶中加入POCl₃(200mL,2146mmol),60℃下分批加入噻吩并[3,2-b]吡啶-7-醇(1当量,200g,1323mmol),60℃反应1小时,100℃反应1小时,冷却至0℃后倒入碎冰(1L),加入NH₄OH(1.5L),过滤收集沉淀,用EtOAc(1L)悬浮,过滤、干燥得产物。
- 条件:60-100℃反应3.5小时,0℃后处理;收率:96%;表征:MS(m/z):170.0(M+H),¹H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.64(d,J=5.1Hz,1H),8.25(d,J=5.5Hz,1H),7.66(d,J=5.5Hz,1H),7.54(d,J=5.1Hz,1H);参考文献:WO2009/26720等。