1280210-79-8 4,6-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-5(2H)-羧酸叔丁酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

主要用于化学合成领域

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1280210-79-8）

• 步骤：在20℃至25℃下将三氟乙酸（28.2mL）加入到反应混合物（式XI;实施例12）中，搅拌2小时；反应完成后，加入水（350mL），使混合物沉降并分离各层；真空浓缩有机层，加入正庚烷（210mL），在20℃至30℃下搅拌1-3小时得固体；过滤固体，得到标题化合物。
• 条件：With trifluoroacetic acid In methanol; toluene at 20 - 25℃; for 2 h;
• 收率：98％
• 参考文献：[1] Patent: WO2017/81590, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [2] Patent: TW2017/8222, 2017, A. Location in patent: Page/Page column 39; 40; 41 [3] Patent: TW2017/8223, 2017, A. Location in patent: Page/Page column 42; 43

合成路线 2（2. 合成：1280210-79-8）

• 步骤：500ml四颈烧瓶中加入100g中间体4、500ml甲苯、10g对甲苯磺酸，110℃反应3h；TLC检测反应完成后浓缩，加500ml石油醚，0-5℃搅打2h得黄色固体吡咯[3,4-c]吡唑-5（2H，4H，6H）-羧酸酯（式1）。
• 条件：With toluene-4-sulfonic acid In toluene at 110℃; for 3 h;
• 收率：78％（纯度99％）
• 参考文献：[1] Patent: CN106905325, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0040; 0041

合成路线 3（3. 合成：1280210-79-8）

• 步骤：Stage #1：室温下将6B（12.3g，51mmol）溶解在80mL甲苯中，加入3.05g（61mmol）水合肼，搅拌21小时；蒸馏除去部分溶剂，固体沉淀后过滤，用少量乙酸乙酯洗涤滤饼，蒸发母液并过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤；Stage #2：将滤饼溶于70mL二氯甲烷，加入0.95g（5mmol）对甲苯磺酸，室温反应4小时；用碳酸氢钠溶液调节pH至8，用50mL×3二氯甲烷萃取，合并有机相，用40mL×2饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩后柱层析（乙酸乙酯/石油醚（v/v）=1:4-1:1）得浅黄色固体6C。
• 条件：Stage #1: With hydrazine hydrate In toluene at 20℃; for 21 h; Stage #2: With toluene-4-sulfonic acid In dichloromethane at 20℃; for 4 h;
• 收率：51.6%
• 参考文献：[1] Patent: TW2017/8221, 2017, A. Location in patent: Page/Page column 53; 54 [2] Patent: WO2011/37793, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 44

合成路线 4（5. 合成：157327-42-9）

• 步骤：以3-((二甲基氨基)亚甲基)-4-氧代吡咯烷-1-羧酸叔丁酯（1g，4.16mmol，1.00当量）为原料，与340mg（6.79mmol，1.63当量）水合肼在10mL乙醇中室温搅拌反应5小时；反应完成后真空浓缩，残余物经硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱，比例从1:5至1:2）得目标产物。
• 条件：With hydrazine hydrate In ethanol at 20℃; for 5 h;
• 收率：29%
• 参考文献：[1] Patent: WO2013/127267, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 97; 98 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, #19, p. 5361 - 5366