1062368-71-1 4-溴吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸甲酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

4-溴吡唑并[1,5-A]吡啶-3-羧酸甲酯可用作有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。

医药; 有机合成

合成路线：采用Vapourtec R系列流动化学系统，配备三个泵。将1-氨基-3-溴吡啶-1-鎓2,4,6-三甲基苯磺酸盐（MSH 1，2g，71%湿固体，6.60mmol）和3-溴吡啶（1.04g，6.60mmol）共同溶解于THF/H₂O（1:1，33mL，0.2M）中。三乙胺（0.92mL，6.60mmol）溶解于THF（8.25mL，0.8M）中，通过第一个Y型混合器以2.86mL/min和1.07mL/min的流速混合（三乙胺为1.5当量）。丙炔酸甲酯（0.56g，6.60mmol）溶解于THF（8.25mL，0.8M）中，通过第二个Y型混合器以1.07mL/min的流速引入（丙炔酸甲酯为1.5当量）。系统溶剂为THF。设定PFA反应器盘管体积分别为2mL和10mL，温度分别为30℃和90℃。反应混合物在第一反应器中停留31秒，随后在第二反应器中停留2分钟。操作压力为7.5巴。反应完成后，使用含33%HCl（浓）的MeOH溶液冲洗反应装置，随后用IPA冲洗。出口总流速为5mL/min。收集出口物流（40mL，8分钟内收集），真空浓缩去除THF，用EtOAc（250mL）和盐水（100mL）稀释，分离有机层，水相用EtOAc（2×200mL）洗涤两次，合并有机层经无水硫酸钠干燥后真空浓缩，得到深红色油状物。粗产物通过硅胶柱色谱（100g硅胶柱，Biotage系统，7%至60% EtOAc/庚烷梯度）纯化，首先洗脱的5a为淡红色固体（0.43g，收率42%）。