化学合成（作为中间体或原料用于医药相关化合物合成）
医药
路线1：
- 原料：2-氯-5-氟-6-甲氧基-吡啶-3-羧酸甲酯（1.7g，7.74mmol）
- 试剂：三乙胺（1.62mL，11.61mmol）、四（三苯基膦）钯（0）（0.45g，0.39mmol）、甲酸（0.44mL，11.61mmol）
- 溶剂：N,N-二甲基甲酰胺（DMF，17mL）
- 条件：100℃，搅拌4小时
- 步骤：将试剂加入含原料的DMF溶液中，加热反应后冷却，硅藻土过滤，真空除溶剂；残余物用乙酸乙酯（EtOAc）溶解，水洗后萃取，合并有机层干燥浓缩，柱色谱纯化（0-50% EtOAc/庚烷洗脱）
- 收率：41%（590mg，3.19mmol）
- 参考文献：[1] Patent: WO2016/51193, 2016, A1（Paragraph 00667-00673）；[2] Patent: EP2022793, 2009, A1（Page 72-73）
路线2：
- 原料：2,3-二氟-5-碘吡啶（13g，37.8mmol）
- 试剂：四（三苯基膦）钯（Pd(PPh3)4，0.5g）、三乙胺（Et3N，25g，0.25mol）
- 溶剂：甲醇（MeOH，200mL）
- 条件：65℃，高压釜（Autoclave），CO氛围（0.3MPa），过夜
- 步骤：混合原料、试剂和溶剂，CO置换空气后调节压力，65℃搅拌过夜；冷却后抽滤，真空浓缩，柱纯化
- 收率：57.5%（4g）
- 参考文献：[1] Patent: WO2007/120729, 2007, A2（Page 56-57）
路线3：
- 原料：54-9-2（5g，24.27mmol）
- 试剂：三乙胺（TEA，10.21mL，72.81mmol）、BINAP（1.51g，2.42mmol）、Pd(dppf)Cl2·DCM络合物（1.98g，2.42mmol）
- 溶剂：甲醇（MeOH，100mL）
- 条件：120℃，20小时，CO气体（120psi）
- 步骤：混合原料、试剂和溶剂，钢弹中充CO，120℃搅拌20小时；冷却后真空抽空过量气体，硅藻土过滤，减压浓缩，柱纯化（0-5% EtOAc/PE溶液）
- 收率：44.5%（2g）
- 参考文献：[1] Patent: WO2015/158427, 2015, A1（Page 85）
