663194-10-3 4-(4-溴嘧啶-2-基)吗啉

运输信息：干冰运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成

化学合成

路线1：

• 原料：2-吗啉-4-基-嘧啶-4-醇（6.08g，33.6mmol）、磷氧化磷（12.5g，43.7mmol）
• 溶剂：乙腈（330mL）
• 步骤：将原料混合物在乙腈中加热回流1小时；冷却至室温，浓缩至一半体积，倒入冰中；用饱和NaHCO₃溶液中和，二氯甲烷萃取；有机相用饱和NaCl洗涤，无水MgSO₄干燥，过滤，浓缩干燥得灰白色固体
• 收率：87%
• 产物表征：M+H⁺=245.97；¹H NMR（CDCl₃）：δ 8.05（d，1H），6.70（d，1H），3.75（m，8H）
• 参考文献：[1] Patent: WO2005/28444, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 50-51

路线2：

• 原料：2,4-二溴嘧啶（438.4mg，1.84mmol）、碳酸钾（1.27g，9.21mmol）、吗啉（174.8μL，2.03mmol）
• 溶剂：四氢呋喃（10mL）
• 步骤：将2,4-二溴嘧啶和碳酸钾的四氢呋喃溶液混合，室温搅拌5分钟；逐滴加入吗啉，继续室温搅拌5小时；过滤，收集滤液，减压浓缩；硅胶柱色谱（己烷-乙酸乙酯）纯化得产物
• 收率：19%（4-(4-溴嘧啶-2-基)吗啉）
• 产物表征：白色固体；¹H NMR（500MHz，CDCl₃）：δ 3.74-3.77（m，4H），3.79-3.83（m，4H），6.70（d，J=4.88Hz，1H），8.05（d，J=4.88Hz，1H）；LCMS m/z=246.0[M+H]⁺
• 参考文献：[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol.141, p.446-459