97538-67-5 (3R,7aS)-3-(三氯甲基)四氢吡咯并[1,2-c]恶唑-1(3H)-酮

名称和标识

中文名: (3R,7aS)-3-(三氯甲基)四氢吡咯并[1,2-c]恶唑-1(3H)-酮
英文名: (3R,7aS)-3-(Trichloromethyl)tetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-1(3H)-one
CAS号: 97538-67-5
分子式: C7H8Cl3NO2
分子量: 244.5
中文别名: 四氢-(3R)-三氯甲基-顺式-四氢吡咯[1,2-c]恶唑-1-酮; (2R,5S)-2-三氯甲基-3-氧-1-氮杂双环[3.3.0]辛-4-酮; (3R-顺)-四氢-3-三氯甲基-1H,3H-吡咯[1,2-C]恶唑-1-酮; (2R,5S)-2-三氯甲基-3-氧-1-氮杂二环[3.3.0]辛烷-4-酮; (2R,5S)-2-三氯甲基-3-氧-1-氮双环[3.3.0]辛基-4-酮; (3R-顺式)-四氢-3-三氯甲基-1H,3H-吡咯[1,2-c]恶唑-1-酮
英文别名: (3R,7aS)-3-(Trichloromethyl)tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-1-one; (2r,5s)-2-trichloromethyl-3-oxa-1-azabicyclo[3.3.0]octan-4-one; (3R)-Trichloromethyl-cis-tetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-1-one; L-PROLINE - CHLORAL CONDENSATION PRODUCT; (3R-CIS)-TETRAHYDRO-3-(TRICHLOROMETHYL)-1H,3H-PYRROLO[1,2-C]OXAZOL-1-ONE; (2R, 5S)-2-TRICHLOROMETHYL-3-OXA-1-AZABICYCLO[3,3,0]OCTANE-4-ONE; 3-(trichloromethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-1-one

安全说明

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3。海关编码:29349990。

用途与制备

对映体纯C-和N-保护α-烷基脯氨酸的有用前体

化学合成

路线1：

步骤：室温下，将22ml（225mmol，2.5当量）氯醛加入到10.470g（90.94mmol，1.0当量）L-脯氨酸在45ml乙腈中的悬浮液中，搅拌19.5h；减压除去溶剂，残余物溶解于100ml DCM，过滤，重复溶解-过滤-浓缩三次，得18.141g（74.20mmol，82%）产物。
条件：20℃；19.50h；乙腈溶剂
收率：82%
产物：白色固体，分子式C7H8Cl3NO2，分子量244.50g·mol⁻¹，[α]20D=+34.3°（c=0.970，苯），熔点109.6℃，1H-NMR（400MHz, CDCl3）：δ=1.78-1.64(m,1H,H4'),1.96-1.85(m,1H,H4),2.13-2.02(m,1H,H3'),2.26-2.13(m,1H,H3),3.15-3.06(m,1H,H5'),3.39(ddd,J=10.9,7.8,6.0Hz,1H,H5),4.09(dd,J=8.9,4.6Hz,1H,H2),5.14(s,1H,H7)；13C-NMR(100MHz,CDCl3)：δ=25.32(t,C4),29.91(t,C3),57.87(t,C5),62.38(t,C2),100.62(s,C8),103.60(d,C7),175.43(s,C6)；IR(FT-ATR)：2958(m),2920(w),2893(w),2866(w),1784(s),1725(m),1449(w),1373(w),1359(w),1322(m),1283(m),1270(m),1243(m),1174(s),1107(s),1083(m),1043(w),1001(s),958(s),913(w),898(m),838(s),813(s),790(s),744(s)
参考文献：[1]Tetrahedron Asymmetry,2002,13,2229-2234；[2]Synlett,2007,18,2882-2884；[3]US2015/18269,2015,A1；[4]Chemistry-A European Journal,2015,21,23,8464-8470；[5]Journal of Heterocyclic Chemistry,1989,26,837-841；[6]WO2007/129119,2007,A1；[7]WO2015/52264,2015,A1；[8]Tetrahedron,2009,65,44,9015-9020；[9]Synlett,1999,1,33-36；[10]Journal of Organic Chemistry,2006,71,1,97-102；[11]Journal of Chemical Research,2011,35,3,167-168

路线2：

步骤：L-脯氨酸（10.0g，86.8mmol）和水合氯醛（21.6g，130mmol）悬浮液在氯仿（100cm³）中，用Dean-Stark分水器回流加热6h；冷却后水洗（2×30cm³），合并有机层干燥（MgSO4），真空除溶剂，得浅棕色固体（19.8g）；40℃乙醇（80cm³）重结晶得16.1g（77%）白色固体。
条件：回流；6h；氯仿溶剂；乙醇重结晶
收率：77%
产物：白色固体，mp107-109℃，[α]D+34.2（c=2，C6H6），1H-NMR(200MHz,CDCl3)：1.67-2.29(4H,m),3.08-3.20(1H,m),3.37-3.49(1H,m),4.09-4.15(1H,m),5.17(s,1H)；13C-NMR(50MHz,CDCl3)：25.3(CH2),29.9(CH2),57.9(CH2),62.4(CH),100.6(s),103.6(d),175.5(s)；m/z(EI+)=244(MH+)
参考文献：[1]European Journal of Organic Chemistry,2013,10,1979-1985；[2]Journal of Organic Chemistry,2012,77,18,7981-7987；[3]Organic Letters,2016,18,8,1888-1891；[4]Tetrahedron,2005,61,42,10018-10035；[5]WO2006/127702,2006,A2；[6]Acta Poloniae Pharmaceutica,2018,75,4,921-927；[7]WO2013/83604,2013,A1；[8]WO2017/201283,2017,A1；[9]WO2017/201285,2017,A1；[10]Angewandte Chemie-International Edition,2017,56,30,8756-8760；[11]Angew.Chem.,2017,129,30,8882-8886；[12]Tetrahedron,1985,41,3,603-610；[13]Angewandte Chemie-International Edition,2001,40,18,3361-3364

路线3：

步骤：向化合物I-K（11.55g，100.3mmol）在500mL氯仿中的悬浮液中加入2,2,2-三氯-1-乙氧基乙醇（23.27g，120.3mmol）；Dean-Stark分水器和回流冷凝器下加热回流18h；冷却后减压除溶剂，残余物从EtOH重结晶得15.19g（62%）产物。
条件：回流；18h；氯仿溶剂；乙醇重结晶
收率：62%
产物：白色固体，分子式C7H8Cl3NO2，分子量244.50g·mol⁻¹，[α]20D=+34.3°（c=0.970，苯），熔点109.6℃，1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=1.78-1.64(m,1H,H4'),1.96-1.85(m,1H,H4),2.13-2.02(m,1H,H3'),2.26-2.13(m,1H,H3),3.15-3.06(m,1H,H5'),3.39(ddd,J=10.9,7.8,6.0Hz,1H,H5),4.09(dd,J=8.9,4.6Hz,1H,H2),5.14(s,1H,H7)；13C-NMR(100MHz,CDCl3)：δ=25.32(t,C4),29.91(t,C3),57.87(t,C5),62.38(t,C2),100.62(s,C8),103.60(d,C7),175.43(s,C6)；IR(FT-ATR)：2958(m),2920(w),2893(w),2866(w),1784(s),1725(m),1449(w),1373(w),1359(w),1322(m),1283(m),1270(m),1243(m),1174(s),1107(s),1083(m),1043(w),1001(s),958(s),913(w),898(m),838(s),813(s),790(s),744(s)
参考文献：[1]Organic Syntheses,2009,86,262-273；[2]WO2011/79114,2011,A1

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