作为医药中间体,用于合成相关药物分子(具体应用未在提供数据中详细说明)
医药
路线1:以5-氟尿嘧啶和磷酰氯为起始原料合成
- 步骤1(5-氟-2,4-二氯嘧啶合成):在95℃、氮气氛下,将二甲基苯胺(195mL,1.54mol)加入5-氟尿嘧啶(99.73g,0.77mol)与磷酰氯(215mL,2.31mol)的浆液中,搅拌3.5小时;冷却至室温后,缓慢倒入冰(200g)和6M HCl(200mL)的混合物中;用二氯甲烷(2×400mL)萃取,合并有机相经去离子水(4×275mL)洗涤、MgSO₄干燥后减压浓缩,得到5-氟-2,4-二氯嘧啶111.77g(收率87%,HPLC纯度98.1% AUC)。
- 步骤2(2-氯-5-氟-3H-嘧啶-4-酮合成):在0℃下,将1.34L 1M NaOH溶液缓慢加入5-氟-2,4-二氯嘧啶(111.77g,0.67mol)的THF(377mL)溶液中,室温搅拌30分钟;用1.0M HCl调节pH至6,水相用乙酸乙酯(440mL)萃取除杂;再用1.0M HCl调pH至1,酸性水相用乙酸乙酯(4×555mL)萃取,合并有机相经盐水(111mL)洗涤、MgSO₄干燥后减压浓缩,得到目标产物88.35g(收率89%,HPLC纯度99% AUC)。
参考文献:[1] EP1506967 (2005, A1); [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry (2018, 26#18); [3] US2007/66636 (2007, A1); [4] Journal of Medicinal Chemistry (2011, 54#2); [5] US2007/60529 (2007, A1); [6] Bulletin of the Korean Chemical Society (2013, 34#5)