764659-72-5 (2R,5S)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1,3-噻烷-2-羧酸 (1R,2S,5R)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酯

未明确说明具体用途，主要作为医药中间体或原料药。

医药

路线1：

• 原料：6-氨基-5-氟嘧啶-2(1H)-酮（22.4g，0.173mol，1.1当量）、六甲基二硅氮烷（HMDS）（100ml，0.477mol，3.1当量）、三甲基甲硅烷基氯（TMSCl）（11.2ml）、(2R,5R)-(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己基 5-乙酰氧基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-甲酸酯（50g，0.151mol，1.0当量）、二氯甲烷（250ml）、四氯化锆（ZrCl4）（17.6g，0.075mol，0.5当量）、水（250ml）、三乙胺
• 步骤：
  1. 将6-氨基-5-氟嘧啶-2(1H)-酮、HMDS和TMSCl在25-30℃混合，氮气保护，加热至120-130℃至澄清，真空蒸馏（90-100℃）除溶剂得甲硅烷基化产物（溶液A）。
  2. 将甲硅烷基化产物溶于二氯甲烷（100ml）得溶液A。
  3. 将酯、二氯甲烷和ZrCl4混合（溶液B）。
  4. 溶液A在25-30℃加入溶液B，搅拌6小时（HPLC/TLC监测）。
  5. 冷却至10-20℃，加入预冷水（250ml），三乙胺调pH至8-8.5，分离有机层，水洗涤，真空浓缩。
  6. 残余物溶于甲醇（200ml）和正庚烷（100ml），加入水（200ml），过滤，水和正庚烷洗涤，40-45℃真空干燥得产物48.5g。
• 收率：80%，手性纯度99.94%
• 参考文献：[1] Organic Letters, 2015, 17(11), 2626-2629；[2] Patent: WO2013/21290, 2013, A1, Page 24-25