1127-85-1 2,4-二氯-5,6,7,8-四氢喹唑啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1127-85-1）

产率：57% 合成条件：at 120℃; for 1 h; 实验步骤：2,4-二氯-5,6,7,8-四氢喹唑啉（2）。 用磷酰氯（40mL）处理5,6,7,8-四氢喹唑啉-2,4（1H，3H） - 二酮（8.0g）并加热至120℃保持1小时。 将反应混合物冷却至室温，然后在减压下蒸馏出过量的磷酰氯。 将获得的残余物在乙酸乙酯（400mL）和水（200mL）之间分配。 然后将有机相用饱和NaHCO 3（200mL）洗涤，然后用盐水溶液（200mL）洗涤。 有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。 通过柱色谱法纯化残余物，得到2（4.0g，57％），为黄色固体。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ1.8（br s，4H），2.73（br s，2H），2.88（br s，2H）。 MS m / z（M + H）：203.1 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/149164, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00688 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 2, p. 510 - 524

合成路线 2（2. 合成：1127-85-1）

产率：40% 合成条件：for 24 h; Reflux 实验步骤：将5,6,7,8-四氢喹唑啉-2,4-二醇（2.68g，16.1mmol）在POCl 3（22mL）中的悬浮液在回流下搅拌一天。通过TLC确认反应完成后， 用二氯甲烷稀释，将POCl 3减压浓缩。 将浓缩的滤液用二氯甲烷稀释，缓慢滴加冰。用饱和Na 2 CO 3溶液萃取混合物，有机层用无水Na 2 SO 4干燥，减压过滤，浓缩。浓缩滤液分离，用硅胶纯化。 柱色谱（Hex：EtOAc = 5：1），得到所需化合物（1.40g，40％），为黄色固体。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 24, p. 9480 - 9497 [2] Patent: KR101730790, 2017, B1. Location in patent: Paragraph 0127; 0147-0148 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 1980, vol. 15, # 4, p. 317 - 322 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 22, p. 3828 - 3833 [5] Patent: US2008/132490, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [6] Chinese Chemical Letters, 2014, vol. 25, # 7, p. 989 - 994 [7] Patent: US2016/90374, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0195; 0196

合成路线 3（3. 合成：1127-85-1）

产率：76% 合成条件：for 24 h; Reflux 实验步骤：将二羟基喹唑啉（10g）溶于磷酰氯（100mL）和二乙基苯胺（15g）中。 使得到的暗溶液回流24小时，冷却并浓缩。 将残余物溶于氯仿中，用冰冷的1N NaOH溶液洗涤，干燥并浓缩。 所得固体用乙酸乙酯重结晶，得到二氯化合物（9.2g，76％）。 参考文献：

• [1] Patent: EP1025097, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 14