103261-70-7 苯并噻唑-5-甲酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：103261-70-7）

产率：51% 合成条件：With formic acid; zinc In formic acid for 48 h; Heating / reflux 实验步骤：将4,4'-二硫代双（3-硝基苯甲酸）二乙酯（11.2g，24.8mmol）和锌颗粒（15.0g，234mmol，9.5当量）在甲酸（600mL）中的混合物加热回流48小时。 将混合物冷却至室温并浓缩至干。 将残余物在乙酸乙酯（500mL）和饱和碳酸氢钠水溶液（500mL）之间分配。 分离有机层，用无水硫酸钠干燥并浓缩。 将残余物在中性氧化铝（1/1至0/1己烷/二氯甲烷）上进行色谱分离，得到5.30g（51％）苯并噻唑。 1H NMR（500MHz，CDCl3）δ; 9.08（s，1H），8.83（d，1H），8.14（dd，1H），8.02（d，1H），4.45（q，2H），1.44（t，3H）; MS（EI）m / z 208（M + +1）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/29050, 2004, A1. Location in patent: Page 105;106 [2] Patent: WO2005/92890, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 70-71

合成路线 2（2. 合成：103261-70-7）

产率：51% 合成条件：for 48 h; Heating / reflux 实验步骤：醛制备：向4-氯-3-硝基苯甲酸（20g，99.2mmol，1.0当量）的二甲基甲酰胺（400mL）溶液中加入碳酸钾（35g，254mmol，2.55当量）。将混合物搅拌30分钟并加入乙基碘（18.6g，119mmol，1.20当量）。将反应混合物在50 [℃]下搅拌4小时。加入水（3L）并将混合物用乙醚（2×500mL）萃取。合并有机萃取液，用盐水（1L）洗涤，用无水硫酸钠干燥并浓缩。将残余物从己烷中结晶，得到19.7g（86％）酯。数据[：1H] NMR（500MHz，CDCl3）[8] 8.51（d，1H），8.17（dd，1H），7.65（d，1H），4.43（q，2H），1.42（t，3H）。将硫（1.60g，49.9mmol，0.58当量）溶解在硫化钠[NONAHYDRATE]（12.0g，50.0mmol，0.58当量）的水（60 [ML]）溶液中。将该溶液与乙基溶液合并。 4-氯-3-硝基苯甲酸酯（19.6g，85.4mmol，1.00当量）的乙醇（100mL）溶液。将得到的混合物加热回流3小时。将热的反应混合物倒入水（600mL）中并搅拌15分钟。过滤分离产物，用乙醇重结晶，得到16.45g（77％）二硫化物。数据：[APOS; H NMR]（500 MHz，CDC13）[5] 8.96（d，1H），8.19（dd，1H），7.88（d，1H），4.43（q，2H），1.41（t，3H） ）。将4,4'-二硫代双（3-硝基苯甲酸）二乙酯（11.2g，24.75mmol，1.00当量）和锌颗粒（15.0g，234mmol，9.47当量）在甲酸（600mL）中的混合物加热至回流， 48小时将混合物冷却至室温并在真空旋转蒸发仪上浓缩至干。将残余物在乙酸乙酯（500mL）和饱和碳酸氢钠水溶液（500mL）之间分配。分离有机层，用无水硫酸钠干燥，并在真空旋转蒸发器上浓缩。通过在中性氧化铝（1/0至0/1己烷/二氯甲烷）上的色谱法纯化残余物，得到5.30g（51％）苯并噻唑酯。数据：1H NMR（500MHz，[CDCl3]] [8] [9。 08（S，1H），] 8.83（d，1H），8.14（dd，1H），8.02（d，1H），4.45（q，2H），1.44（t，3H）; MS [（EI）] m / z 208 [（M + +1）。]氢化二异丁基铝（1.0M在二氯甲烷中，6.0mL，6mmol，1.05当量）在15分钟内加入到酯的溶液中（1.18g）在二氯甲烷（40mL）中加入[5.30mmol] [AT-35] [℃]。将反应混合物温热至室温并保持过夜。通过薄层色谱分析反应进程显示存在起始原料。将反应混合物冷却至[0℃]并用另外的二异丁基氢化铝（6.0mL，6mmol）处理。在室温下4小时后，通过加入水（10mL）淬灭反应，将浆液倒入5％氢氧化钠和二氯甲烷（200mL）中并在剧烈搅拌下保持30分钟。分离有机层，用盐水洗涤，干燥（硫酸钠）并浓缩。将残余物溶于二氯甲烷（100mL）中，并用锰[（IV）]氧化物（3.0g）和粉末[4A]颗粒（3.0g）处理。 14小时后，将反应混合物通过硅藻土（100mL二氯甲烷冲洗）过滤，滤液用0.6N氢氧化钠水溶液（2×150mL）萃取。将合并的水层用二氯甲烷[（50）mL）反萃取，通过加入50％氢氧化钠使其呈碱性（pH 11），并用乙酸乙酯（2×100mL）萃取。将乙酸乙酯层干燥（硫酸钠）并浓缩，得到268mg（29％）醛，为棕褐色固体。数据[：IHNMR（CDCL3）6] 10.18（s，1H），9.13（s，[1H]，] 8.61（d，J = 1.0,1H），8.11（d，J = 8.0,1H），8.01（dd ，J = 8.5,1.5,1H）。冷凝：根据程序A.数据：产率：86％。 1H NMR（CD30D）8 8.97（s，1H），8.75（s，[1H]，] 8.60（s，[1H]，] 8.06（d，[J =] 0.6，[1H]，] 7. 87（ d，[J =] 8.4，[1H]，7.82（dt，Jd = 7.8，Jt = 1.8，1H），7.30（dd，J = 7.8,4.8,1H），7.26（dd，J = 8.4） ，1.6，1H），6.76（s，1H），3.86（t，J = 5.5,2H），2.85（m，2H），1.79（m，2H）; MS [（EL）] m / z 306 [（M + +）1）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/19943, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 79