255882-72-5 N-Boc-2-氮杂环丁基甲酸甲酯

海关编码:2933998090

• 氮杂环丁烷-2-羧酸被应用于许多抑制剂的制备，例如：肝纤维化抑制剂、藻类生长抑制剂等等。此外，氮杂环丁烷-2-羧酸在许多不对称合成领域中也有重要应用。
• 制备 N-Boc-2-羟甲基氮杂环丁烷经氧化制备羧基后于甲醇反应，得到目标化合物。 实验操作： 在配有机械搅拌装置和回流冷凝管的三口烧瓶中，装入N-Boc-2-羟甲基氮杂环丁烷，加入TEMPO和NaBr，倒入25mL的乙酸乙酯和5mL的去离子水。在5℃加入新制备的次氯酸钠和碳酸氢钠的混合溶液，搅拌3h。然后用硫代硫酸钠终止未反应的次氯酸钠，搅拌5min。反应结束后在剧烈搅拌的情况下用10％的硫酸溶液调节反应液的pH值至2，然后再用60mLx2的乙酸乙酯萃取，50mLx2的水洗涤有机相，有机相用无水硫酸镁或无水硫酸钠干燥后过滤，旋转蒸发浓缩得胶状物。胶状物用石油醚／乙酸乙酯重结晶得白色晶体，即为N-BOC-2-氮杂环丁基甲酸。在250mL三颈瓶中加入80mL甲醇，N-BOC-2-氮杂环丁基甲酸，室温下缓慢滴加1.0mL浓硫酸，滴毕，回流反应30h(TLC跟踪)。反应毕，浓缩至30mL后倒入60mL水中，用20mL乙醚萃取2次，乙醚层用5%碳酸钠溶液洗涤1次，再水洗至中性，无水硫酸镁干燥后，蒸去乙醚得到N-BOC-2-氮杂环丁基甲酸甲酯。

医药; 农药; 不对称合成

合成路线 1（1. 合成：255882-72-5）

产率：84% 合成条件：Stage #1: With 4-methyl-morpholine; isobutyl chloroformate In tetrahydrofuran at -10 - 25℃; for 4 h; Stage #2: at 18 - 25℃; for 18 h; 实验步骤：将氯甲酸异丁酯（8.43g，61.7mmol）加入到N-叔丁氧基羰基氮杂环丁烷-2-基羧酸（12.42g，61.7mmol）和N-甲基吗啉（6.23g，61.7mmol）的无水THF（20ml）溶液中。 ）在氮气氛下以-10℃冷却，其速率保持反应温度低于-8℃。 然后将反应混合物在-8℃下搅拌1小时，然后在环境温度下再搅拌3小时。 加入甲醇（200ml）并将反应混合物在环境温度下搅拌18小时。 蒸发除去挥发物，将残余物在水和二乙醚之间分配。 分离有机层，干燥（Na 2 SO 4），得到油状的N-叔丁氧基羰基氮杂环丁烷-2-基羧酸甲酯（11.15g，84.0％）; NMR谱（CDCl3）1.43（s，9H），2.20（m，1H），2.50（m，1H），3.78（s，3H），3.90（m，1H），4.00（m，IH），4.60（m） ，IH）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/100461, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 79

合成路线 2（2. 合成：255882-72-5）

产率：87% 合成条件：With triethylamine In dichloromethane 实验步骤：向氮杂环丁烷-2（S） - 羧酸的溶液中加入甲酯盐酸盐（6.6mmol，1.0g）的无水二氯甲烷（14mL）溶液，加入二碳酸二叔丁酯（1.05当量; 6.9mmol，1.51g） 在25℃下依次加入三乙胺（3.0当量; 19.8mmol，2.0g，2.76mL）和4-二甲基氨基吡啶。几乎立即观察到气体的析出，反应混合物变混浊。 搅拌过夜（15小时）后，将其用乙酸乙酯稀释，并用1N盐酸，饱和碳酸氢盐溶液和盐水洗涤。 干燥（MgSO 4），过滤并浓缩，得到N-（叔丁氧基羰基） - 氮杂环丁烷-2（S） - 羧酸，甲酯，为浅黄色油状物（1.24g，87％收率），其纯度令人满意。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ4.63（dd，1H，J = 9.2,5.2Hz），4.05（m，1H），3.89（m，1H），3.79（s，3H），2.51（m，1H） ），2.18（m，1H），1.43（s，9H）。 参考文献：

• [1] Patent: US6645939, 2003, B1