6296-53-3 1,3-二氧代-2-异吲哚啉乙酸

海关编码:2924.29.7790

• 3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐主要用来合成APREMILAST的。此外，其也可以通过对环单磷酸腺苷(c AMP)特异性，使细胞内c AMP 水平增加，调节胞内促炎与抗炎因子作用。
• 制备 在氮气下制备双（1,5-环辛二烯）三氟甲烷磺酸铑（I）的混合物（9mg，0.018 mmol）、2,2,2-三氟乙醇（3 mL）和合适的配体（0.037 mmol）或配体与金属的预成型络合物（0.018mmol）。然后，加入1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-（甲基磺酰基）乙胺（100mg，0.37mmol）。将所得混合物加热至50℃。并在250psig氢气压力下氢化。18小时后，将混合物从氢化器中取出，并通过非手性HPLC（Hypersil BDS C8，5.0 pm，250x4.6 mm，1.5 mL/min，278 nm，90/10梯度至80/20 0.1%TFA/MeOH水溶液，然后在接下来的15分钟内梯度至10/90 0.1%TFA/MeOH水溶液）进行监测。还通过手性HPLC（Chiralpak AD-H 5.0 pm Daicel，250x4.6 mm，1.0 mL/min，280 nm，70:30:0.1庚烷-1-PrOH-二乙胺或50:40:10:0.0庚烷-EtOH-i-PrOH-二乙胺）测定了含有>10面积%产物烯胺的反应的手性纯度，进一步纯化得到APREMILAST中间体。

医药

路线1：

• 步骤：在氮气下制备双（1,5-环辛二烯）三氟甲烷磺酸铑（I）混合物（9mg，0.018 mmol）、2,2,2-三氟乙醇（3 mL）和合适配体（0.037 mmol）或配体与金属预成型络合物（0.018mmol）；加入1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-（甲基磺酰基）乙胺（100mg，0.37mmol）；将混合物加热至50℃，在250psig氢气压力下氢化18小时；反应后通过非手性HPLC监测，手性HPLC测定手性纯度，进一步纯化得到APREMILAST中间体。
• 条件：氮气氛围；50℃；250psig氢气压力；反应时间18小时；检测手段为非手性HPLC（Hypersil BDS C8，5.0 μm，250x4.6 mm，1.5 mL/min，278 nm，梯度洗脱）和手性HPLC（Chiralpak AD-H 5.0 μm Daicel，250x4.6 mm，1.0 mL/min，280 nm，特定流动相）。