867034-10-4 7-氯-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
化学合成
产率：72% 合成条件：With iron In acetic acid at 60℃; for 18.50 h; 实验步骤：向乙醚钾（6.56g，77.9mmol）在乙醚（55mL）中的非均相溶液中缓慢加入草酸二乙酯（10.6mL，77.9mmol）。产生了轻微的放热。搅拌5分钟后，得到均匀的黄色溶液，但10分钟后，观察到不均匀的黄色浆液。加入作为固体的2-氯-4-甲基-3-硝基吡啶（13.45g，77.9mmol），用乙醚冲洗（23mL），得到暗紫色溶液，其具有深色沉淀。将混合物在室温下搅拌过夜（21小时）。过滤固体沉淀物，用乙醚彻底冲洗，空气干燥，得到（LZ）-1-（2-氯-3-硝基嘧啶-4-基）-3-乙氧基-3-氧代丙-1-酮钾。 en-2-olate（19.8g，63.6mmol，收率81％），为橙色固体。粗产物无需进一步纯化或鉴定即可直接使用。（LZ）-1-（2-氯-3-硝基吡啶-4-基）-3-乙氧基-3-氧代丙-1-烯-2-醇（19.8）将g，63.6mmol）溶解在乙酸（908mL）中，用铁粉（14.6g，280.9mmol）处理该溶液。将反应混合物温热至60℃并搅拌过夜（18.5小时）。 TLC分析表明原料消耗，因此通过硅藻土过滤反应混合物以除去催化剂。将滤液浓缩至干。将残余物用二氯甲烷（约400mL）处理，并通过二氧化硅塞过滤。用二氯甲烷洗脱除去不溶物，并用二氯甲烷/乙酸乙酯（50:50）进一步洗脱，得到7-氯-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-羧酸乙酯（10.3g，45.8mmol，收率）浓缩后得到黄色固体72％（重量）：Rf 0.80（硅胶，50：50己烷/乙酸乙酯）;熔点152-157℃; （at）H NMR（300MHz，CD30D）81.43（3H，t，J = 7.0Hz），4.44（2H，q，J = 7.1Hz），7.27（1H，s），7.65（1H，d，J = 5.7 Hz），7.95（1H，d，J = 5.4 Hz）; ESI MS m / z 224 [C 10 H 9 ClN 2 O 2 + H] +; HPLC（方法A）> 99％（AUC），t R = 16.6分钟。将7-氯-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲酸乙酯（0.64g，2.85mmol）溶解在四氢呋喃中（ 5.7mL）和甲醇（6.8mL）。向混合物中加入3N KOH（2.85mL）。在室温下搅拌过夜（15.5小时）后，将反应混合物浓缩至干。将残余物溶于水中。使该水溶液呈酸性（使用6N HCl调节pH3。通过过滤收集沉淀物。将沉淀物溶解在甲醇中并浓缩至干燥，得到7-氯-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2。 - 羧酸（0.53g，2.7mmol，94％），为黄色粉末：mp 210-214℃; 1H NMR（300MHz，CD30D）87.25（1H，s），7.65（1H，d，J = 5.4Hz） ，7.94（1H，d，J = 5.4Hz）; ESI MS m / z 195 [C 8 H 5 ClN 2 O 2 -H] - ; HPLC（方法A）> 99％（AUC），t R = 12.2min。 参考文献：