105486-72-4 5-溴-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯

作为医药中间体，用于相关药物分子的合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：105486-72-4）

产率：81% 合成条件：With tert.-butylnitrite; copper(ll) bromide In acetonitrile at 20 - 65℃; for 3.50 h; 实验步骤：中间体1：（5-溴-1-甲基-1H-吡唑-4-基） - （八氢 - 喹啉-1-基）甲酮; 步骤1。 ; 5-溴-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯; 向亚硝酸叔丁酯（29.5mL，221.5mmol），溴化铜（39.7g，177.5mmol）和乙腈的混合物中加入5-氨基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯（25）。 g，148mmol），分30分钟。 将反应混合物在环境温度下搅拌2小时，然后在65℃下搅拌1小时。 然后将混合物倒入6N HCl（400mL）中并用二氯甲烷萃取。 真空浓缩后，粗残余物经快速色谱纯化，用0-20％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱，得到5-溴-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯（28g，81％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2006/223852, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [2] Patent: WO2013/189904, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 49 [3] Patent: US2012/214791, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 3, p. 1001 - 1018

合成路线 2（2. 合成：105486-72-4）

产率：16.8% 合成条件：With caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 25℃; for 12 h; 实验步骤：向化合物32b（5.6g，25.57mmol）的DMF（200ml）溶液中加入（14.52g，102.28mmol，6.37ml）和Cs 2 CO 3（33.32g，102.28mmol）。 将混合物在25℃下搅拌12小时。 将混合物用H 2 O（1000ml）稀释，用乙酸乙酯（500ml）萃取，然后用盐水（500ml×3）洗涤有机层，用Na 2 SO 4干燥并浓缩。 通过制备-hplc（碱性条件）纯化残余物（4g）。 通过柱色谱（SiO 2，石油醚/乙酸乙酯= 10/1至5：1）纯化残余物。 得到化合物32c（1g，收率：16.8％），为白色固体。 得到化合物32d（2g，产率：33.6％），为白色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/64119, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0506; 0936