280110-69-2 1-Boc-4-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：280110-69-2）

产率：81% 合成条件：Stage #1: at 50℃; for 4 h; Stage #2: With toluene-4-sulfonic acid In toluene at 100℃; for 18 h; 实验步骤：向9.0g 4-肼基羰基 - 哌啶-1-羧酸叔丁酯（参见参考文献WO 9703986 A1 19970206）（37毫摩尔，1当量）在40ml THF中的溶液中加入8.1ml二甲基甲酰胺二甲酯缩醛（55.4毫摩尔，1.5当量）。然后将反应混合物在氮气下在50℃下搅拌4小时。减压除去溶剂，将残余物溶于40ml甲苯中，加入400mg对甲苯磺酸。然后将混合物在100℃和氮气下加热18小时，减压除去挥发物，将残余物在二氯甲烷和碳酸氢钠水溶液之间分配。将有机相用硫酸镁干燥并过滤。减压除去挥发物，残留物经硅胶柱层析纯化，用二氯甲烷/甲醇作洗脱液（98：2v / v至95：5v / v），得到8.07g标题化合物，为白色固体（81％）。 1H NMR（400MHz，CD3OD）：δ1.42（s，9H），1.70（m，2H），2.05（m，2H），2.50（s，3H），3.00（m，2H），3.15（m，1H） ），4.05（m，2H）; LCMS：m / z APCl +，268 [MH] +;实验结果发现： C，58.26％; H，7.96％; N，15.78％; C13H21N3O3需要C，58.41％，H，7.92％，N，15.72％ 参考文献：

• [1] Patent: US2005/154024, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [2] Patent: WO2006/114706, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 46-47

合成路线 2（2. 合成：280110-69-2）

产率：87% 合成条件：Stage #1: at 50℃; for 4 h; Stage #2: With toluene-4-sulfonic acid In toluene at 100℃; for 18 h; 实验步骤：向1 - （叔丁氧基羰基）哌啶-4-碳酰肼（967mg，3.97mmol）的THF（4.3mL）溶液中加入N，N-二甲基乙酰胺二甲基缩醛（872μL，5.96mmol），反应混合物为在氮气下在50℃下加热4小时。将反应混合物真空浓缩，将得到的残余物溶于无水甲苯（4.3mL）中，加入对甲苯磺酸（42mg，0.22mmol）。将所得混合物在100℃加热过夜（18小时）。将反应混合物真空浓缩，将得到的残余物在CH 2 Cl 2（25mL）和饱和NaHCO 3（25mL）之间分配，剧烈搅拌混合物，然后通过相分离筒。将有机层真空浓缩。将粗残余物用乙醚研磨，然后用异己烷研磨，得到4-（5-甲基 - [1,3,4]恶二唑-2-基） - 哌啶-1-羧酸叔丁酯（924mg，87％）。为淡褐色固体。 1H NMR（400MHz，CDCl3）O 4.18-4.02（br s，2H），3.06-2.87（m，3H），2.50（s，3H），2.04-2.01（m，2H），1.83-1.73（m， 2H），1.46（s，9H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/36759, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 183; 184