68236-26-0 2-乙酰氨基-5-溴噻吩

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：68236-26-0）

产率：91% 合成条件：With 2,4,6-tripropyl-1,3,5,2,4,6-trioxatriphosphinane-2,4,6-trioxide In tetrahydrofuran; ethyl acetate at 70℃; Inert atmosphere 实验步骤：向酮肟（0.01mol）的THF（10mL）溶液中加入T3P（15mol％，50％溶于EtOAc中的溶液），并将所得反应混合物在氮气氛下回流搅拌1-4小时。 当通过TLC确认反应完成时，在真空下除去溶剂并将残余物用水（20mL）稀释。 产物用乙酸乙酯（2×20mL）萃取，合并的有机相用饱和NaHCO 3溶液（1×10mL）和盐水洗涤。 有机相用无水Na 2 SO 4干燥。 减压除去溶剂，得到所需的良好纯度的酰胺。 参考文献：

• [1] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1985, vol. 22, p. 301 - 304 [2] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 10, p. 1074 - 1077 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 19, p. 8830 - 8847 [4] Synthesis, 2006, # 8, p. 1295 - 1300

合成路线 2（2. 合成：68236-26-0）

产率：75% 合成条件：With phosphorus pentachloride In diethyl ether at 0 - 25℃; for 16 h; 实验步骤：在0℃，向化合物B-53（2.4g，11mmol）的乙醚（30mL）溶液中加入五氯化磷（2.7g，13mmol）。 将混合物在0℃下搅拌2小时并在25℃下搅拌14小时，然后倒入冰水（200mL）中，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH 7并用乙酸乙酯（3×100mL）萃取。。 将合并的有机层用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。 通过硅胶色谱法[石油醚：乙酸乙酯= 10:11]纯化残余物，得到化合物B-54（1.8g，75％收率），为黄色固体。 1 H-NMR（DMSO-d6,400MHz）：11.4（s，1H），6.95（d，J = 5.6Hz，1H），6.42（d，J = 5.6Hz，1H），2.06（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/69980, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00379; 00380

合成路线 3（3. 合成：68236-26-0）

产率：35% 合成条件：at 100℃; for 0.50 h; 实验步骤：向2-溴-5-硝基噻吩（2g，10mmol）的乙酸（15mL）和乙酸酐（15mL）溶液中加入铁粉（2.8g，50mmol）。 将反应在100℃下加热30分钟。 将反应混合物放入2M NaOH水溶液（100mL）中并用EtOAc（100mL×3）萃取。 将合并的有机相用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。 在ISCO柱上纯化粗产物。 合并含有纯产物的级分并蒸发，得到70（0.76g，35％），为黄色油状物。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/54283, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00550 [2] Patent: WO2014/59333, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00472