1186608-83-2 3-溴-5-硝基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1186608-83-2）

产率：88% 合成条件：Stage #1: With bromine; sodium hydroxide In 1,4-dioxane at 0 - 20℃; Stage #2: With sodium thiosulfate In 1,4-dioxane; water at 20℃; 实验步骤：将4N NaOH（5.12mL，20.5mmol）加入到冷的（0℃）5-硝基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶（0.84g，5.12mmol）的二恶烷（30mL）溶液中，然后加入溴。 （1.05mL，20.5mmol）。 移去冷浴，将反应混合物在室温下放置30分钟。 将反应混合物用乙酸乙酯（100mL）稀释，并用饱和Na 3 S 3 O 3水溶液（50mL）淬灭。 用乙酸乙酯（100mL）萃取水层。 将合并的有机层干燥，过滤并浓缩。粗产物通过柱色谱纯化，用己烷/乙酸乙酯（9：1）洗脱，得到3-溴-5-硝基-1H-吡唑并[3,4]。 b]吡啶（1.10g，88％），为固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/25968, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 49 [2] Patent: WO2009/111279, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 96 [3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 2, # 5, p. 342 - 347

合成路线 2（2. 合成：1186608-83-2）

产率：74% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 1 h; 实验步骤：将1N NaOH（15.9mL，15.9mmol）加入到3-碘-1-甲苯磺酰基-1H-吲唑-5-胺（4.2g，10.6mmol）的THF / MeOH（4：1,100mL）溶液中， 将反应混合物在室温下搅拌1小时。 用乙酸将pH调节至约7，并浓缩反应混合物。 将所得固体溶于水（100mL）和乙酸乙酯（100mL）中。 用乙酸乙酯（100mL）萃取水层。 将合并的有机层干燥，过滤并浓缩。 通过柱色谱法纯化粗产物，用己烷/乙酸乙酯（9：1），己烷/乙酸乙酯（4：1）洗脱，得到3-溴-5-硝基-1H-吡唑并[3,4-b]。 吡啶（1.9g，74％），为固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/111279, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 87-88