1000068-25-6 (1-(叔丁氧基羰基)-4-氟-1H-吲哚-2-)硼酸
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用途与制备
作为医药中间体，用于相关药物分子的合成（具体应用场景见WO2014/123794等专利）。
医药中间体（源自WO系列专利）
产率：64% 合成条件：With n-butyllithium; Triisopropyl borate; diisopropylamine; lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.67 h; 实验步骤：步骤13-（1-（叔丁氧基羰基）-4-氟-1H-吲哚-2-基）硼酸的合成在0℃下，向二异丙胺（175mL，1.25mol）的THF（800mL）溶液中加入逐滴加入n-BuLi（500mL，1.25mol）。将混合物在0℃下搅拌40mm。然后将混合物冷却至-78℃。缓慢滴加4-氟-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯（118g，0.50mol）的THF（300mL）溶液，然后滴加硼酸三异丙酯（231mL，1.00mol）。将混合物在-78℃下搅拌另外40mm。通过HPLC监测反应。当反应完成时，用NH 4 Cl（饱和的500mL）淬灭反应。然后用1N HCl将混合物调节至pH = 6。用EtOAc（2000mL）萃取，并将合并的有机层用盐水（500mL）洗涤，经Na 2,504干燥，过滤并浓缩。将得到的固体用EtOAc和PE重结晶，得到（1-（叔丁氧基羰基）-4-氟-1H-吲哚-2-基）硼酸（93g，收率：64％，在高温下可能不稳定。 ，存放在冰箱里）。 1 H-NMR（CDCl 3,400MHz）7.77（d，J = 8.4Hz，1H），7.57（s，1H），7.44（s，2H），7.24（m，1H），6.90（m，1H）， 1.66（秒，9H）。 MS（M + H）：280。 参考文献：
产率：76.7% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran at -78 - 0℃; for 2.67 h; Stage #2: at -78℃; for 0.67 h; 实验步骤：步骤11-（1-（叔丁氧基羰基）-4-氟-1H-吲哚-2-基）硼酸的合成在0℃下，向二异丙胺（7.5mL，0.11mol）的THF（35mL）溶液中加入滴加n-BuLi（21mL，0.055mol）。将混合物在0℃下搅拌40分钟。然后将混合物冷却至-78℃。缓慢滴加4-氟-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯（5g，0.02mol）的THF（13mL）溶液。添加后，将混合物在-78℃下搅拌2小时。然后加入硼酸三异丙酯（3.29g，0.03mol）。将混合物在-78℃下搅拌另外40分钟。使用TLC监测反应。当反应完成时，用1N HCl将混合物调节至pH = 6。用EtOAc（25mL×3）萃取后，将合并的有机层用盐水（50mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩。所得固体用EtOAc和石油醚重结晶，得到（1-（叔丁氧基羰基）-4-氟-1H-吲哚-2-基）硼酸（4.5g，产率：76.7％，高温下可能不稳定）工作起来，存放在冰箱里）。 1H-NMR（CDCl3,400MHz）δ7.77（d，J = 8.4Hz，1H），7.57（s，1H），7.44（s，2H），7.24（m，1H），6.90（m，1H）， 1.66（秒，9H）。 MS（M + H）+：280。 参考文献：