化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：1026796-81-5）
产率：95%
合成条件：With pyridine In dichloromethane at 20℃; Inert atmosphere
实验步骤：在氮气下，将4-溴吡啶-2-胺（10g，57.8mmol）溶于DCM（75mL）和吡啶（75mL）中。 加入乙酸酐（8.18mL，87mmol）并将反应在室温下搅拌。 将反应放置过夜，然后真空浓缩。 将残余物在真空烘箱中干燥，得到A / - （4-溴吡啶-2-基）乙酰胺（12.4g，54.8mmol，95％产率），为乳白色固体。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ-ppm 8.48（1H，s），8.14（1H，br.s），8.09（1H，d），7.23（1H，dd），2.23（3H，s）。 LCMS（2分钟，形式）：Rt = 0.65分钟，MhT 215/217。
参考文献：
- [1] Patent: WO2014/140077, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [2] Patent: WO2015/153720, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 20; 21 [3] Patent: WO2017/59085, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 20; 21 [4] Patent: WO2014/78257, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 118 [5] Patent: WO2015/116492, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 80 [6] Patent: WO2016/22312, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 106 [7] Patent: US2017/66732, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0391-0392
合成路线 2（2. 合成：1026796-81-5）
产率：98.14%
合成条件：at 20℃; Industrial scale
实验步骤：向装有磁力搅拌器和温度计的1L四颈烧瓶中加入45.84g（0.265mol）2-氨基-4-溴吡啶，室温下加入500mL二氯甲烷，搅拌下缓慢溶解，滴加40.52g（0.397mol） 乙酸酐，反应完成2至5小时，通过TLC完成反应直至反应完成。 减压蒸馏残余物。 将残余物溶于乙酸乙酯中并用200mL饱和碳酸氢钠洗涤两次。 将残余物蒸发至干，得到55.91g 2-乙酰氨基-4-溴吡啶。 收率为98.14％。
参考文献：
- [1] Patent: CN103601745, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0023; 0024 [2] Patent: WO2015/108881, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00115 [3] Patent: WO2015/108861, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00179 [4] Patent: US2015/225422, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0235-0236 [5] Patent: US2016/333007, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0226 [6] Patent: US2016/176871, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0344-0345 [7] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 9, # 11, p. 1117 - 1122 [8] Patent: US2012/15943, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 55 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 13, p. 5613 - 5637 [10] Patent: US2013/165464, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0834
