化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：13526-66-4）
产率：82%
合成条件：With N-Bromosuccinimide In acetonitrile at 20℃; for 2 h;
实验步骤：得到6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪.HCl（600mg，3.16mmol）（Vaccaro W.等人，美国专利申请US 2008/0045536 A1,2008）在乙腈（15mL）中的混合物 加入NBS（590mg，3.32mmol）。 将混合物在室温下搅拌2小时。 浓缩反应混合物，得到黄色固体，将其悬浮在水（30mL）中。 通过过滤收集沉淀物并在真空下干燥，得到3-溴-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪（600mg，82％收率），为黄色固体：1 H NMR（400MHz，DMSO-d6） ö8.28（d，J9.6 Hz，1 H），8.00（s，1 H），7.46（d，J9.6 Hz，1 H）; LC / MS（ESI）m / e233.98 [（M + H），C 6 H 4 N 3 BrCl 1,233.48的计算值]。
参考文献：
- [1] Patent: WO2015/6100, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 118; 119
合成路线 2（2. 合成：13526-66-4）
产率：100%
合成条件：Stage #1: With N-Bromosuccinimide In chloroform at 0 - 20℃; Stage #2: With water; sodium hydrogencarbonate In chloroform; ethyl acetate
实验步骤：3-溴-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪在氩气下将478mg（3.11mmol）的6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪引入10ml氯仿中，同时在冰中冷却，664 加入mg（3.73mmol）N-溴 - 琥珀酰亚胺。 加完后，将反应混合物在室温下搅拌过夜。 然后将反应混合物与水和乙酸乙酯混合，加入饱和碳酸氢钠溶液后，分离各相。 将水相用乙酸乙酯萃取三次。 然后将合并的有机相用饱和NaHCO 3洗涤。 氯化钠溶液，用硫酸钠干燥。 在最后真空除去溶剂中，以无定形白色固体形式分离所需产物，无需进一步色谱纯化，用于后续反应.1H-NMR（CDCl3，储存在分子筛上）：δ = 7.12（d，1H）; 7.79（s，1H）; 7.90，（d，1H）ppm。
参考文献：
- [1] Patent: US2009/93475, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [2] Patent: WO2013/34570, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 74 [3] Patent: WO2013/41634, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 73; 78; 87 [4] Patent: WO2013/144189, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 56 [5] Patent: WO2013/149909, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 60-61 [6] Patent: WO2014/128093, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 203; 204; 215; 229; 230 [7] Patent: US2015/87631, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0157-0159 [8] Patent: WO2015/104254, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 92; 93 [9] Patent: WO2016/102427, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 62 [10] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 125, p. 696 - 709 [11] Patent: US2011/21513, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [12] Patent: WO2011/18454, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 54 [13] Patent: WO2012/69202, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 46-47 [14] Patent: EP2463289, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [15] Patent: US2008/153813, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [16] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 5, p. 562 - 567 [17] Patent: WO2008/58126, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 49; 60 [18] Synthesis, 1981, # 12, p. 987 - 989 [19] Patent: WO2008/52734, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [20] Patent: US2008/153813, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [21] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 19, p. 5294 - 5298 [22] Patent: WO2011/20861, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 57-58 [23] Patent: US2012/65184, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [24] Patent: WO2012/175591, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 76 [25] Patent: WO2013/87581, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 55-56 [26] Patent: EP2818471, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0119 [27] Patent: US2017/29441, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0525; 0526; 0530; 0531; 0532 [28] Patent: WO2008/138889, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 84 [29] Patent: WO2009/140128, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 143
