- 阿培利司是由诺华公司开发并推出的一款选择性和口服生物可利用的磷脂酰肌醇-3-激酶α（PI3K-α）抑制剂，已获得美国食品药品监督管理局（USFDA）的批准。该药物适用于治疗绝经后女性和男性患有激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期和转移性乳腺癌，这些患者携带有催化亚单位（PIK3CA）突变基因，并且与氟维司群（Faslodex）联合使用。PIK3CA 是HR+/HER2−乳腺癌中最常见的突变基因。
- 合成路线
阿培利司的合成路线如下图
- 生物活性
Alpelisib (BYL719) 是一种有效的选择性PI3Kα抑制剂，在无细胞试验中IC50为 5 nM，对PI3Kβ/γ/δ具有极弱的作用。Phase 2。
- 靶点
Target
Value
PI3Kα
(Cell-free assay)
5 nM
- 体外研究
BYL719抑制含有PIK3CA突变体的乳腺癌细胞系的增殖，与PI3K/Akt通路各种下游信号组分的抑制相关。
- 体内研究
BYL719(>270 mg/d)在PIK3CA突变体异种移植啮齿动物模型中表现出统计学显著的剂量依赖性抗肿瘤效能。BYL719具有低清除率，半衰期为8.5小时，并且它的作用在30mg/d 和450mg/d之间剂量成比例的增加，在人的Cmax 和AUC中显示出低的个体差异。BYL719(270mg/d)首次表现出临床疗效的迹象，包括在ER+乳腺癌患者中证实的部分响应，以及17个患者中8个实现了显著的PET响应(PMR)和/或肿瘤治愈。
医药
合成路线：阿培利司的合成路线如下图（注：原始数据中未提供具体合成步骤，此处仅保留原文提及的路线说明）
