58022-21-2 1-乙酰基异喹啉
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
化学合成
产率：76% 合成条件：With ammonium peroxydisulfate; [Ir(2-(2,4-difluorophenyl)-5-methylpyridine) 2 4,4′-di-tert-butyl-2,2′-bipyridine]PF 6 In dimethyl sulfoxide at 20℃; for 12 h; Inert atmosphere; Irradiation; Green chemistry 实验步骤：一般步骤：将杂环（0.10mmol，1当量）过硫酸铵（0.20mmol，2当量），[Ir {dF（CF3ppy）} 2（dtbbpy）] PF6（0.2mol％），α-酮酸（1.0mmol10equiv）置于 然后，在N 2气氛下用注射器将无水DMSO1mL注入管中。然后在15W蓝色LED条带照射下在室温下搅拌溶液12小时。完成反应后，加入饱和Na2CO3溶液以调节pH至碱性。 将合并的有机层用盐水洗涤，然后用无水Na 2 SO 4干燥。在通过硅胶快速色谱法纯化后，用石油和乙酸乙酯洗脱，以相应的产率得到所需产物。 参考文献：
产率：75% 合成条件：Stage #1: at 0℃; for 3 h; Stage #2: With ammonium chloride In tetrahydrofuran; diethyl ether at 20℃; for 3 h; 实验步骤：将异喹啉-1-甲腈（中间体H1）（可从Aldrich商购）（4.40g，28.5mmol）在THF中在0℃下的溶液用甲基溴化镁（20mL，3M溶液在乙醚中）处理3次。 H。 （参见Vacher，B.et al J.Med.Chem.1998 41,5070中发现的方法;通过引用并入本文）。将混合物用饱和NaHCO 3淬灭。将NH 4 Cl溶液在室温下搅拌3小时。将水层用NaOH碱化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用MgSO 4干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法纯化该物质，用10％乙酸乙酯：己烷洗脱，得到1-异喹啉-1-基 - 乙酮（中间体H2）3.65g（75％）。在20℃下，将4-碘-1-三苯基咪唑（可商购）（15.5g，35.4mmol）在二氯甲烷（80mL）中的混合物用乙基溴化镁（12.0mL，36mmol，3M在乙醚中）处理。允许反应1小时。通过加料漏斗在20℃下加入1-异喹啉-1-基 - 乙酮（中间体H 2）（3.65g，21.3mmol）的二氯甲烷（20mL）溶液并搅拌16小时。将混合物用饱和NaHCO 3淬灭。氯化铵（100mL）并用二氯甲烷稀释。在水性后处理中分离残余物。产物用CH 2 Cl 2萃取并通过硅胶色谱法纯化，用5％NH 3 -MeOH：CH 2 Cl 2洗脱，得到1-异喹啉-1-基-1-（1-三苯甲基-1H-咪唑-4-基） - 乙醇（中间体H3） ）作为一个坚实的。将1-异喹啉-1-基-1-（1-三苯甲基-1H-咪唑-4-基） - 乙醇（中间体H3）在氢气下经受TFA：三氟乙酸，Pd / C，类似于方法的催化还原程序D除去三苯甲基并产生1-1H-咪唑-4-基） - 异喹啉-1-基乙醇（中间体H4）。 1-1H-咪唑-4-基） - 异喹啉-1-基乙醇（中间体H4）。在0℃下，用三乙胺（24.0mL，172mmol）处理（21mmol）二氯甲烷（100mL）溶液。通过注射器加入甲磺酰氯（6.1mL，75mmol）并将混合物搅拌2小时。将混合物进行水性后处理。将粗物质通过硅胶色谱法纯化，用20％EtOAc：己烷至5％NH 3 -MeOH：二氯甲烷洗脱，得到1- [1-（1-甲磺酰基-1H-咪唑-4-基） - 乙烯基] - 异喹啉（中间体H5） ）3克。将1- [1-（1-甲磺酰基-1H-咪唑-4-基） - 乙烯基] - 异喹啉（中间体H5）进行方法D中的催化还原步骤以制备1- [1-（1-甲磺酰基 - ） 1H-咪唑-4-基） - 乙基] - 异喹啉（中间体H6）。将乙磺酸和2M HCl中的甲磺酰基-1H-咪唑-4-基） - 乙基] - 异喹啉（中间体H6）加热回流18小时。将混合物冷却至室温并用NaOH固体碱化。用异丙醇：氯仿（3：1）萃取水层。将有机部分经MgSO 4干燥，过滤并浓缩到硅胶上。用3至5％NH 3 -MeOH：CH 2 Cl 2从硅胶柱上洗脱产物1- [1-（1H-咪唑-4-基） - 乙基] - 异喹啉（中间体H7）。将1- [1-（1H-咪唑-4-基） - 乙基] - 异喹啉（中间体H7）在方法A中进行适当的工艺步骤以制备4-（1-异喹啉-1-基 - 乙基）-1 ，3-二氢 - 咪唑-2-硫酮（化合物13）1H NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ11.9（s，1H），11.6（s，1H），8.42（dd，J = 5.4,2.7） Hz，1H），8.31（d，J = 8.1 Hz，1H），7.96（d，J = 8.1 Hz，1H），7.78-7.64（m，3H），6.40（s，1H），5.0（q，J = 6.9Hz，1H），1.59（d，J = 6.9Hz，3H）。 参考文献：
产率：100% 合成条件：Stage #1: at 0℃; for 1.17 h; Stage #2: With water; ammonium chloride In tetrahydrofuran 实验步骤：将甲基氯化镁（12.3mL的3.0M THF）加入到0℃的酰胺a（4.0g，18.5mmol）和THF（40mL）的溶液中。 在0℃下30分钟后，移去冷却浴40分钟。 将反应混合物倒入冷的饱和NH 4 Cl（200mL）中，并用EtOAc（3×50mL）萃取。 合并的有机相用水，盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4），浓缩，得到3.15g（100％）酮b，为无色油状物。 参考文献：