885520-70-7 4-溴-6-氟-1H-吲哚

危险性质：非危险化学品

• 4-溴-6-氟-1H-吲哚是重要的卤化吲哚衍生物，用于医药化工中间体的制备。
• 制备 将2-甲基-3-溴-5-氟-硝基苯、N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛DMFDMA、四氢吡咯、DMF混合，120℃加热搅拌，TLC监测反应结束后，油泵减压浓缩，趁热缓慢加入甲醇并搅拌，析出大量酒红色晶体，抽滤，并用甲醇洗涤滤饼，真空干燥得到2-硝基-4-溴-6-氟-b-四氢吡咯基苯乙烯。先将2-硝基-4-溴-6-氟-b-四氢吡咯基苯乙烯加入装有回流冷凝管和磁力搅拌棒的三口烧瓶、加入四氢呋喃使之溶解，再加入雷尼镍，控制反应温度50℃，恒压滴液漏斗缓慢滴加水合肼，反应14h后，冷却，静置并将上清液倒出，旋干，得到粗产品，经柱层析(A=乙酸乙酯/石油醚=1/5，V/V)后，真空干燥箱中干燥得4-溴-6-氟-1H-吲哚，产率68．8%。

医药化工中间体

合成路线 1（1. 合成：885520-70-7）

产率：37% 合成条件：With hydrazine In tetrahydrofuran; methanol; water at 20℃; for 5 h; 实验步骤：向吡咯烷（10.0g，31.7mmol）和Raney。（R）.-镍（在H 2 O中的悬浮液，15mL）在MeOH：THF（1：1,150mL）中的悬浮液中加入一水合肼（2.3mL， 在0℃下加入47.4mmol）并将混合物在室温下搅拌5小时。 然后将反应混合物通过硅藻土过滤，滤饼用EtOAc洗涤。 将滤液蒸发至干，得到的残余物，得到标题化合物，为浅色油状物（2.57g，37％）。 NMRδH（300MHz，CDCl3）6.57（表观t，J = 2.7，1H），7.04（dd，J = 2.1,9.1，1H），7.12（dd，J = 2.1,9.1，1H），7.20-7.25（ m，IH）和8.25（s，IH）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/152387, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [2] Patent: WO2009/53716, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 56 [3] Patent: WO2008/152394, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [4] Patent: WO2008/152390, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 54-55

合成路线 2（2. 合成：885520-70-7）

产率：39% 合成条件：Stage #1: at 20℃; Heating / reflux Stage #2: With iron; acetic acid In N,N-dimethyl-formamide for 0.67 h; Heating / reflux Stage #3: With water; sodium carbonate In dichloromethane 实验步骤：中级35;4-溴-6-氟-1H-吲哚; 将1-溴-5-氟-2-甲基-3-硝基苯（2.00g，8.55mmol）和（二甲氧基甲基）二甲胺（5.66mL，42.7mmol）的无水DMF（20mL）溶液在N 2下反应8小时，然后RT。 过夜。 将混合物用DCM稀释，并用水萃取5次。 将有机层干燥，过滤并减压浓缩。 将残余物溶于AcOH（10mL）中，并逐滴加入到Fe（s，细粉末）在AcOH（10mL）中的沸腾混合物中。 将混合物回流40分钟，在DCM和饱和的水溶液之间分配。 Na 2 CO 3 /盐水（在相分离之前将混合物通过硅藻土过滤）。 用DCM再次萃取水层。 合并有机层，干燥并浓缩。 通过快速柱色谱法（DCM /己烷1：3）进行纯化，得到标题化合物（660mg，39％），为黄色油状物。 MS（ESI +）C8H5BrFN m / z 214（M + H）+。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/3703, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 91 [2] Patent: WO2013/26914, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 158