1224288-92-9 5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲腈

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 有机合成

合成路线 1（1. 合成：1224288-92-9）

产率：53.8% 合成条件：at 150℃; for 4 h; 实验步骤：将5-羟基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲腈（10.00g，62.45mmol）PQCl 3（200.00mL）的混合物加热至150℃，保持4小时。 在TLC（PE：EtOAc = 1：1）显示反应完成后，将混合物浓缩以除去POCl 3，然后溶解在DCMmL中，浓缩并通过硅胶（DCM）柱色谱法纯化，得到5-氯吡唑并[1， 5-氨基嘧啶-3-甲腈（6.00g，产率：53.80％），为白色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/87778, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 27; 28

合成路线 2（2. 合成：1224288-92-9）

产率：23% 合成条件：at 150℃; for 3 h; 实验步骤：将5-氧代-4,5-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲腈（1.33g，8.31mmol）和POCl 3（7.74mL，83mmol）的混合物在150℃下加热3小时 并冷却至室温。 真空浓缩后，残余物通过SiO 2柱色谱纯化（Hex：EtOAc = 2：1），得到5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲腈（343mg，23％），为白色固体。。 1H-NMR（CDCl3，Varian，400MHz）：δ7.09（1H，d，J = 7.6Hz），8.39（1H，s），8.68（1H，d，J = 7.2Hz）。 参考文献：

• [1] Heterocycles, 2010, vol. 80, # 2, p. 1359 - 1376 [2] Patent: US2016/168156, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0448; 0452; 0453

合成路线 3（3. 合成：1224288-92-9）

产率：42% 合成条件：at 140℃; for 18 h; 实验步骤：将（E）-5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲醛肟（280mg，1.42mmol）的Ac 2 O（20mL）溶液在140℃下搅拌18小时，然后冷却至 rt并真空浓缩。 将残余物用Et 2 O（20mL）洗涤，得到标题化合物，为黄色固体（106mg，42％）。 MS（ESI，阳离子）m / z：179.1 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Patent: US2014/234254, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0322; 0323