717843-51-1 3-溴-2-甲氧基-4-甲基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：717843-51-1）

产率：80% 合成条件：With silver carbonate In dichloromethane for 144 h; Inert atmosphere 实验步骤：合成的中间体Vc：3-溴-2-甲氧基-4-甲基 - 吡啶将3-溴-4-甲基-2-吡啶酮Vb（2.20g，11.7mmol）的DCM（80mL）溶液用Mel处理 （7.29mL，117mmol）和Ag 2 CO 3（6.47g，23.5mmol）。 将烧瓶塞住并在氩气下搅拌6天。 将混合物过滤并通过柱色谱（SiO 2; 10％EtOAc的环己烷溶液）纯化，得到所需产物V-c，为透明流动油状物（1.83g，80％）。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ7.94（d，J = 5.0Hz，1H），6.77（d，J = 5.1Hz，1H），4.00（s，3H），2.39（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/14170, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 78; 79

合成路线 2（2. 合成：717843-51-1）

产率：56% 合成条件：at 75℃; for 72 h; 实验步骤：步骤3：在密封管中，将NaOMe（25％在MeOH中，3.1mL，13mmol）加入到化合物94（1.8g，8.7mmol）的MeOH（17mL）溶液中。 将反应在75℃下加热3天。 将反应混合物冷却至室温，用EtOAc稀释，用饱和NH 4 Cl和盐水洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并浓缩。 通过硅胶快速色谱法纯化粗产物，用庚烷/ EtOAc（0-15％）洗脱，得到化合物95，为透明油状物（991mg，收率56％）。 1H NMR（400MHz，DMSO-c / 6）δ8.00（d，J = 5.0Hz，1H），6.98（d，J = 4.8Hz，1H），3.90（s，3H），2.35（s） ，3 H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/132376, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 175-176

合成路线 3（3. 合成：717843-51-1）

产率：1.1 g 合成条件：With sodium methylate In methanol; N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 12 h; 实验步骤：（2）3-溴-2-甲氧基-4-甲基吡啶的合成将3-溴-2-氯-4-甲基吡啶（1g）加入到DMF（5.6mL）中。 将甲醇钠（28％甲醇溶液，4.6mL）加入该溶液中，并将该混合物在100℃下搅拌12小时。 通过加入乙酸乙酯和水分配反应混合物。 用无水硫酸镁干燥有机层。 过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液。 通过硅胶柱色谱法（乙酸乙酯/正庚烷，5％至30％）纯化得到的残余物，得到标题化合物（1.1g）。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ（ppm）：2.40（s，3H），4.00（s，3H），6.77（d，J = 5.1Hz，1H），7.94（d，Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2013/143907, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0477; 0478