化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：874959-68-9）
产率：99%
合成条件：With formic acid; chlorine In dichloromethane at 0℃; for 0.05 h;
实验步骤：实施例52（b）5-溴吡啶-2-磺酰氯; 将2-苄基硫烷基-5-溴 - 吡啶（3.0g，10.71mmol）溶于1L Schlenk烧瓶中的CH 2 Cl 2（500mL）中，并加入水（250mL）和HCOOH（250mL）。 将非均相混合物冷却至0℃并将Cl 2气体鼓泡通过来自巴斯德吸管的剧烈搅拌的混合物。 继续加入氯气三分钟或直至混合物变为深黄色。 分离有机相，用CH 2 Cl 2（100mL）稀释。 水相用CH 2 Cl 2（3×250mL）萃取，合并的有机相用1M NaOH（500mL）洗涤，然后用盐水（500mL）洗涤。 干燥（Na 2 SO 4）并浓缩，得到标题化合物（2.73g，99％）。 MS（ESI）m / z 258（M + 1）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2008/2244, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 71-72 [2] Patent: US2015/51395, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0182; 0796 [3] Patent: US2016/244451, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0334; 0335 [4] Patent: WO2006/10629, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 55 [5] Patent: WO2014/178, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 58; 59 [6] Patent: WO2014/4416, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 58; 59 [7] Patent: US2014/5103, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0263; 0264 [8] Patent: WO2014/135471, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 90 [9] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 5, # 9, p. 1005 - 1009 [10] Patent: US2015/197531, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0264 [11] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 9, p. 3795 - 3803 [12] Patent: WO2017/156181, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00298 [13] Patent: WO2006/134481, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25
合成路线 2（2. 合成：874959-68-9）
产率：71%
合成条件：With chlorine In tetrachloromethane; water at 0℃; for 0.33 h;
实验步骤：将5-溴 - 吡啶-2-硫醇（可以如对中间体1.05所述制备; 2g，10.5mmol）在四氯化碳（40mL）和水（8mL）中的悬浮液冷却至0℃，使用 一个冰浴。 将氯气鼓泡通过反应混合物20分钟，然后加入CH 2 Cl 2（100mL）。 将混合物用盐水洗涤。 有机层经无水Na 2 SO 4干燥，过滤，并在减压下蒸发，得到5-溴 - 吡啶-2-磺酰氯（1.92g，71％），为浅黄色固体，其不经进一步纯化直接用于下一步骤。。 NMR（400MHz，DMSO-d6）δ：8.63（d，J = 1.5Hz，3H），8.07（dd，J = 8.3,2.2Hz，3H），7.68（d，J = 8.3Hz，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2012/309796, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [2] Patent: WO2007/39580, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [3] Patent: WO2007/39578, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [4] Patent: WO2007/39581, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 31
