956828-47-0 (4-氯-2-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯

用于合成特定医药化合物（如N-(4-氯-2-氟苯基)-N-甲基-3-氧代-1H,3H-螺[2-苯并呋喃-1,3'-吡咯烷]-1'-甲酰胺），作为医药合成中的关键中间体。

医药中间体

合成路线 1（1. 合成：956828-47-0）

产率：48.9% 合成条件：Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 1.50 h; Stage #2: at 20℃; for 0.75 h; 实验步骤：实施例11N-（4-氯-2-氟苯基）-N-甲基-3-氧代-1H，3H-螺[2-苯并呋喃-1,3'-吡咯烷] -1'-甲酰胺步骤1.叔丁基（4-氯-2-氟苯基）氨基甲酸叔丁酯; 在0℃下，向4-氯-2-氟苯胺（4.0mL，0.036mol; Aldrich）的四氢呋喃（40mL，0.4mol）溶液中，在1小时内加入1.0M六甲基二硅氮化锂的四氢呋喃（72mL）溶液。 将得到的亮紫色溶液升温至室温并在室温下搅拌30分钟。 在10分钟内向反应中加入二碳酸二叔丁酯（8.30g，0.0380mol）的四氢呋喃（20mL，0.2mol）溶液。 将混合物在室温下搅拌35分钟，用饱和NH 4 Cl淬灭，用EtOAc稀释，分离。 将合并的有机层用硫酸钠干燥，蒸发至干。 通过combiflash纯化残余物，用0-10％EtOAc的己烷溶液洗脱，得到4.33g橙色固体（48.9％）。 LCMS（M + H）246.1。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/130898, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 48

合成路线 2（2. 合成：956828-47-0）

产率：89% 合成条件：for 48 h; Reflux 实验步骤：将4-氯-2-氟苯胺（2g，13.74mmol）和二碳酸二叔丁酯（6.4mL，27.6mmol）的1,4-二恶烷（50mL）溶液在回流下搅拌2天。 然后蒸发溶剂。 将得到的油状物用MeOH，水和氢氧化铵水溶液（各10mL）稀释，并剧烈搅拌45分钟。 分离有机下层。 将有机物质用EtOAc（50mL）稀释，并用水（50mL），3.6％HCl水溶液（2×50mL），饱和NaHCO 3水溶液（50mL）洗涤，然后再次用水（2mL）洗涤。 50毫升）。 将有机层干燥（MgSO 4），过滤，并减压蒸发，得到（4-氯-2-氟苯基）氨基甲酸叔丁酯（3.0011g，12.22mmol，89％产率），为红色液体，静置后固化。 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）：δppm9.12（s，1H），7.63（t，J = 8.65Hz，1H），7.42（dd，J = 10.85,2.35Hz，1H），7.18-7.24（ m，1H），1.45（s，9H）。 LCMS（方法1）：m / z 246 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Patent: US2016/83365, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0648; 0649; 0650 [2] Patent: WO2016/171755, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0131 [3] Patent: US2016/311818, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0541; 0542; 0543