化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：58142-97-5）
产率：89%
合成条件：With trichlorophosphate In dichloromethane; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 25℃; Inert atmosphere
实验步骤：通用方法：在0℃下向搅拌的适当的吖嗪N-氧化物在无水CH 2 Cl 2（0.1M）中的溶液中加入POCl 3（1.2当量），然后在氩气下滴加DMF（0.5当量）。 将所得反应混合物温热至25℃并搅拌数小时直至反应完成，如TLC所示。 向反应混合物中缓慢加入饱和碳酸钠水溶液，调节pH至7~8。 分离所得混合物，并用CH 2 Cl 2彻底萃取水相。 合并有机相，用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗产物，将其通过快速柱色谱法纯化，使用PE / EA（80：1）作为洗脱剂。
参考文献：
- [1] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 51, p. 7130 - 7132
合成路线 2（2. 合成：58142-97-5）
产率：4 g
合成条件：at 0 - 26℃; for 2 h;
实验步骤：向浓度为1-氯异喹啉（3.6g，22.09mmol）的溶液中加入。 加入H 2 SO 4（24mL）。 在0-5℃下滴加HNO 3（8mL）。然后在0-5℃下将KNO 3（2.90g，28.71mmol）分批加入到反应混合物中。将反应物料在室温下搅拌2小时并稀释 然后用水洗涤反应混合物。 将滤饼溶于5％甲醇的氯仿溶液中，用Na 2 SO 4干燥。 过滤有机层并浓缩，得到4.0g标题产物。 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ8.74（t，J = 6.9Hz，2H），8.55（d，J = 6.3Hz，1H），8.32（d，J = 6.0Hz，1H），8.02（ t，J = 8.1Hz，1H）。
参考文献：
- [1] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2012, vol. 33, # 11, p. 3635 - 3639 [2] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2013, vol. 61, # 7, p. 747 - 756 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 45, # 3, p. 740 - 743 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 7, p. 2049 - 2059 [5] Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68, p. 1436 [6] Journal of the American Pharmaceutical Association (1912-1977), 1952, vol. 41, p. 643,648 [7] Journal of the American Chemical Society, 1947, vol. 69, p. 1939,1941 [8] Patent: US2006/194801, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 53 [9] Patent: US2006/205773, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [10] Patent: WO2007/5668, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 33; 46 [11] Patent: US2013/210844, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0264-0266
