化学合成。
医药; 农药
合成路线 1（1. 合成：98141-42-5）
产率：78%
合成条件：With triethylamine In ethanol; water at -78 - 0℃; for 2.50 h;
实验步骤：向2,4,6-三氯嘧啶-5-甲醛（8g，37.84mmol，1.00当量）的乙醇（120mL）溶液中加入40％甲基肼水溶液（4mL，37.98mmol，1.00当量）和 在-78℃下将三乙胺（16mL）在-78℃下搅拌30分钟，然后在0℃下搅拌2小时。完成后，将反应物在真空下浓缩，不加热。 然后加入乙酸乙酯，溶液用饱和氯化铵溶液洗涤。 将有机层用无水硫酸钠干燥，并在不加热的情况下真空浓缩。 通过硅胶柱色谱法纯化残余物，用乙酸乙酯/石油醚（1：1）洗脱，得到6g（78％）4,6-二氯-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶。 为白色固体。 LC-MS（ES，m / z）：203 [M + H] +。
参考文献：
- [1] Patent: US2015/57260, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0414; 0415 [2] Patent: WO2015/25026, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 114 [3] Patent: WO2017/133664, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 83 [4] Patent: US2008/234262, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 83-84 [5] Patent: US2009/98086, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 59 [6] Patent: US2010/15141, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 4, p. 1440 - 1444 [8] Patent: US2012/208808, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 17-18
合成路线 2（2. 合成：98141-42-5）
产率：74%
合成条件：at 100℃; for 12 h;
实验步骤：将1-甲基-1H-吡唑并 - [3,4-d]嘧啶-4,6（5H，7H） - 二酮4（2.1g，13毫摩尔）溶解在POCl 3中并向其中加入PCI5（26毫摩尔）。 解。 将反应混合物在100℃下搅拌12小时。 然后减压除去溶剂，通过浓缩从苯中干燥黄色油状产物。 产量为1.8g，74％，1H NMR（CDCl 3，ppm）δ：4.12s（3H），8.20s（1H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2010/118367, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 94 [2] Patent: WO2009/97446, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 64; 65 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 20, p. 6048 - 6051 [4] Journal of Organic Chemistry, 1958, vol. 23, p. 852,855 [5] Journal of Organic Chemistry, 1959, vol. 24, p. 1570 [6] Patent: EP2025678, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 19
合成路线 3（3. 合成：98141-42-5）
产率：41%
合成条件：Stage #1: With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 0.50 h; Stage #2: at 20℃;
实验步骤：向4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶（110mg，0.58mmol）的DMF（8mL）溶液中加入K 2 CO 3（160mg，1.16mmol）。 将反应混合物在室温下搅拌30分钟，并加入碘甲烷（3.78g，26.60mmol）。 将反应混合物在室温下搅拌过夜。 加入水（50mL）以淬灭反应，并将混合物分配。 用EtOAc（50mL×2）萃取水层。 将合并的有机层用饱和盐水（80mL）洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥并过滤。 将滤液真空浓缩，并将残余物通过硅胶色谱（PE / EtOAc（v / v）= 10/1）纯化，得到标题化合物，为黄色固体（48mg，41％）。'HNMR（400） MHz，CDCl 3）（ppm）：8.16（s，1H），4.13（s，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2017/97234, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00368 [2] Patent: WO2018/33082, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00366
