685892-23-3 2-溴-6-氯苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：685892-23-3）

产率：99.4% 合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 3.67 h; 实验步骤：向该溶液中滴加2-溴-6-氯苯甲酸（9.5g，0.041mol）和碳酸钾（8.6g，0.061mol）的N，N-二甲基甲酰胺（50mL）溶液，滴加碘甲烷（11.2g，0.081mol） 超过10分钟。 将反应混合物在室温下搅拌3.5小时，然后用水（500mL）稀释。 将水相用EtOAc（3×300mL）反萃取。 合并有机层，用1M HCl水溶液（100mL）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤，并减压浓缩，得到标题化合物（10.0g，99.4％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δppm7.413（d，J = 8Hz，1H），7.29（d，J = 8Hz，1H），7.137（t，J = 8Hz，1H），3.9（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2014/256734, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0238-0240 [2] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 13, p. 4445 - 4452 [3] Organic Process Research and Development, 2005, vol. 9, # 6, p. 764 - 767

合成路线 2（2. 合成：685892-23-3）

产率：75% 合成条件：Stage #1: With lithium hydroxide monohydrate In tetrahydrofuran at 25℃; for 1 h; Stage #2: at 85℃; for 21 h; 实验步骤：将LiOH.H 2 O（180mg，4.24mmol）加入到2-溴-6-氯苯甲酸（I-1a）（1.0g，4.24mmol）的THF（30ml）溶液中。 将混合物在25℃下搅拌1小时。 然后将Me 2 SO 4（1.1g，8.48mmol）加入到反应混合物中。 将混合物温热至85℃并在85℃下搅拌21小时。 冷却后，将H 3 .H 2 O逐滴加入混合物中直至pH = 7-8。 将溶液倒入水中，蒸发THF。 用EA（60ml）萃取水层。 将有机层用Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到800mg（75％）标题化合物。 LCMS（ESI）：C 8 H 6 BrC 102 [M + H] +的计算值：251，实测值：251。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 20, p. 7232 - 7246 [2] Patent: WO2014/26327, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 52

合成路线 3（3. 合成：685892-23-3）

产率：75% 合成条件：Stage #1: With lithium hydroxide monohydrate In tetrahydrofuran at 25℃; for 1 h; Stage #2: at 85℃; for 21 h; 实验步骤：将LiOH.H 2 O（180mg，4.24mmol）加入到2-溴-6-氯苯甲酸（I-1a）（1.0g，4.24mmol）的THF（30ml）溶液中。 将混合物在25℃下搅拌1小时。 然后将Me 2 SO 4（1.1g，8.48mmol）加入到反应混合物中。 将混合物温热至85℃并在85℃下搅拌21小时。 冷却后，将NH 3 .H 2 O逐滴加入混合物中直至pH = 7-8。 将溶液倒入水中，蒸发THF。 用EA（60ml）萃取水层。 将有机层用Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到800mg（75％）标题化合物。 LCMS（ESI）：C 8 H 6 BrClO 2 [M + H]的计算值：251，实测值：251。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/28589, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 56