1544-75-8 5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1544-75-8）

产率：87 %Chromat. 合成条件：With tetrabutylammonium tungstate In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 140℃; for 24 h; Schlenk technique 实验步骤：一般步骤：芳基二胺与1个大气压CO 2的I-催化反应的典型方法如下：将二胺（1mmol），I（0.15mmol）和N-甲基吡咯烷酮（NMP）（1mL）加入 Schlenk管带磁力搅拌棒。 通过气球引入CO 2（1atm），并将反应混合物在140℃下搅拌24小时。 通过GC，LC，GC-MS或NMR定期分析反应溶液。 放置在不锈钢高压釜中的特氟隆容器用于与20atm的CO 2反应。 参考文献：

• [1] Angewandte Chemie - International Edition, 2012, vol. 51, # 27, p. 6700 - 6703 [2] Chemistry - An Asian Journal, 2016, vol. 11, # 19, p. 2735 - 2740 [3] ACS Catalysis, 2013, vol. 3, # 9, p. 2076 - 2082 [4] Catalysis Today, 2014, vol. 226, p. 160 - 166

合成路线 2（2. 合成：1544-75-8）

产率：88% 合成条件：at 20℃; Inert atmosphere; Cooling with ice 实验步骤：在氮气下搅拌4-氟苯-1,2-二胺（15.1g，120mmol）的THF（120mL）溶液，用冰浴冷却，然后用二（1 - / - 咪唑-1-）处理。 在15分钟内分批分离甲酮（23.4g，144mmol）。 将所得混合物缓慢升温至室温，然后在2.5小时后真空浓缩。 将残余物悬浮在水和DCM（各250mL）的混合物中并过滤。 然后将该残余物用水（50mL）和DCM（50mL）洗涤，然后在40℃下真空干燥16小时，得到标题化合物（16.0g，105mmol，88％），为棕色固体。 LCMS（高pH）：Rt 0.57分钟; [M-H +]“= 151.1N NMR（400MHz，DMSO-d6）ppm 10.73（br s，1H），10.61（br s，1H），6.91-6.84（m，1H），6.78-6.70 （m，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/62737, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 7, # 6, p. 552 - 557 [3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 5, # 11, p. 1190 - 1195 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 12, p. 3719 - 3742 [5] Patent: WO2008/129007, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 36-37 [6] Patent: US2011/306613, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 37

合成路线 3（3. 合成：1544-75-8）

产率：93% 合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 2 h; 实验步骤：向2-氟苯-1,2-二胺1b（1.39g，11.0mmol）和三乙胺（3.26mE，23.2mmol）的二氯甲烷（20mE）溶液中滴加双光气溶液（0.69mE）。 在0至5℃下，在二氯甲烷（5mE）中，5.72mmol）将所得悬浮液在室温下搅拌2小时并过滤。 将收集的白色固体用水洗涤并干燥，得到化合物2b（1.56g，93％）。 1 H NMR（400MHz，DMSO-d5）ö10.73（s，1H），10.61（s，1H），6.97-6.81（m，1H），6.74（m，2H）; MS（ESI）：m / z 153.1 [M + 1] 参考文献：

• [1] Patent: US2017/290830, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0277; 0278