356560-80-0 6-溴-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：356560-80-0）

产率：84% 合成条件：Stage #1: With trifluoroacetic anhydride In tetrahydrofuran at 20℃; for 3.50 h; Cooling with ice Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; water 实验步骤：将6.00g（21.112mmol）来自实施例48A的化合物悬浮在60ml THF中并在冰浴上冷却。 在5-10分钟内滴加| .42g（30.549mmol）三氟乙酸酐，使内部温度不超过200℃。 移去冰浴，在室温下搅拌3.5小时。 加入150毫升5％碳酸氢钠水溶液后，用叔丁基甲基醚萃取三次。 将合并的有机相用少量5％碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并在旋转蒸发器中浓缩。 我们获得4.60g（理论上84％）的目标化合物.LC-MS（方法1）：Rt = 1.15min; MS（EIpos）：m / z = 198 [M + H] +。 1H-NMR（400MHz，DMSO-D6）：δ[ppm] = 7.82（dd，1H），7.86（d，1H），8.54（s，1H），9.41（m，1H）。 参考文献：

• [1] European Journal of Organic Chemistry, 2005, # 17, p. 3761 - 3765 [2] Patent: WO2010/20363, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 87 [3] Patent: WO2010/132487, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [4] Patent: WO2010/132437, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 109 [5] Patent: WO2010/132442, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 38

合成路线 2（2. 合成：356560-80-0）

产率：72% 合成条件：With pyridine; hydroxylamine-O-sulfonic acid In methanol at 0 - 20℃; for 12 h; Inert atmosphere 实验步骤：向N' - （5-溴 - 吡啶-2-基）-N-，N-二甲基 - 甲脒（4g，1 7.54mmol，1.00当量）在甲醇（40mL）中的溶液中保持在氮气下0℃ 在℃中加入吡啶（4mL，2,00当量）和（氨氧基）磺酸（3,6g，31.83mmol，1.30当量）。 将所得溶液在室温下搅拌12小时。 反应完成后，将混合物真空浓缩。将残余物用150mL乙酸乙酯稀释，然后用1×50mL饱和碳酸钠水溶液和2×50mL水洗涤。 将有机层用无水硫酸钠干燥，然后真空浓缩。 将残余物在硅胶柱上纯化，用乙酸乙酯/己烷（I; 1）洗脱，得到2.5g（72％）标题化合物，为固体。 LC / MS（方法D，ESI）：RT = 1.1min，m / z = 198.0 [M + H] 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/127266, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 141 [2] Patent: WO2013/127267, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 92 [3] Patent: WO2013/127268, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 67 [4] Patent: WO2013/130935, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0206 [5] Patent: WO2013/130943, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0214 [6] Patent: WO2004/43940, 2004, A1. Location in patent: Page 84 [7] Patent: WO2005/116029, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 66