1053655-66-5 7-溴-[1,2,4]三氮唑[1,5-a]吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1053655-66-5）

产率：76% 合成条件：Stage #1: With trifluoroacetic anhydride In tetrahydrofuran at 20℃; Cooling with ice Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; water 实验步骤：将4.00g（15.176mmol）得自实施例101A的化合物悬浮于60ml THF中。将其在冰浴上冷却，在10分钟内滴加3.51g（16.694mmol）三氟乙酸酐，使内部温度不超过200℃。移去冰浴，将反应混合物在室温下搅拌过夜。然后加入50毫升饱和碳酸氢钠水溶液，用叔丁基甲基醚萃取三次。将合并的有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并在旋转蒸发器中浓缩。根据LC-MS，我们获得2.85g（理论上76％）的目标化合物，纯度为80％。出于分析目的，通过制备型HPLC纯化少量（洗脱液：乙腈/水，梯度10:90-> 90:10）.LC-MS（方法4）R t = 0.61min; MS（EIpos）：m / z = 198 [M + H] +。1H-NMR（400MHz，DMSO-D6）：δ[ppm] = 7.39（dd，1H），8.23-8.25（m，1H）， 8.54（s，IH），8.94（d，IH）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/20363, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 124

合成路线 2（2. 合成：1053655-66-5）

产率：84% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride In water for 15 h; Reflux Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water 实验步骤：向化合物18的98％甲酸（12mL）和水（3mL）中加入浓盐酸（3mL），将溶液加热回流15小时。然后，将反应混合物减压浓缩，将体积减少一半，用NaHCO 3水溶液中和，用甲醇 - 氯仿（1：9）萃取。用水洗涤并干燥后，蒸发溶剂。残余物用己烷 - 氯仿重结晶，得到3.313g化合物19，为无色针状晶体。通过柱色谱（甲醇 - 氯仿（1:19））纯化重结晶母液。用己烷 - 氯仿重结晶，得到977mg化合物19，为无色针状晶体。总计：4.290g（84％）。化合物19：无色针状结晶mp：108-108.5℃（己烷-CHCl3）; 1H-NMR（300MHz，CDCl3）7.15（dd，7,2,1H） ，7.97（d，2,1H），8.34（s，1H），8.48（d，7,1H）; LRMS m / z 197,199（M +，100,97），156,158（10,11）， 91（42），64（74）。 参考文献：

• [1] Patent: US2011/98471, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 59-60