1095708-32-9 2-(Boc-氨基)吡啶-4-硼酸频哪醇酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：1095708-32-9）

产率：76% 合成条件：With potassium acetate In dimethyl sulfoxide at 85℃; for 1.25 h; Inert atmosphere 实验步骤：制备24叔丁基（4-溴吡啶-2-基）巴西酸（0.494g，1.81mmol），双（频哪醇合）二硼（1.4g，5.51mmol）和乙酸钾（0.535g，5.45mmol）在二甲基亚砜（8mL）。将混合物用氮气冲洗10分钟。加入[1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯化钯（II）（0.150g，0.184mmol），用氮气冲洗该系统5分钟，然后在氮气下将反应混合物加热至85℃1小时。 。将反应混合物在乙酸乙酯（15mL）中稀释，并用盐酸水溶液（10mL，0.2M）洗涤。一些产品进入水层，一些留在有机层中。小心地用饱和碳酸钠水溶液处理水层直至达到~pH6，然后用乙酸乙酯（10mL）萃取。有机物经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到标题化合物，为白色固体（0.44g，76％）。1HNMR（de -DMSO）：δ1.29（s，12H），1.45（s） （9H），7.15-7.17（d，1H），8.07（s，1H），8.24-8.25（d，1H），9.77（s，1H）LCMS Rt = 0.68min MS m / z 183.1 [ MH] + 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 13, p. 5613 - 5637 [2] Patent: WO2012/4714, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 62 [3] Patent: US2014/194443, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0543-0545 [4] Patent: WO2014/108337, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 69; 70 [5] Patent: US2010/179154, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [6] Patent: WO2005/89763, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 69-70 [7] Patent: US2011/312934, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [8] Patent: WO2016/124508, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 39

合成路线 2（2. 合成：1095708-32-9）

产率：98% 合成条件：at 35℃; for 18 h; Inert atmosphere 实验步骤：将2-Ammopyndmc-4-boromc acid pinacol cstcr（2 0 g 9 1 rnmol）在回收的叔丁醇（30mL）中加入到悬浮液中，在叔丁醇中加入Boc酐（2 20g，10.0mmol）（20） 缓慢加入mL），并将反应在35℃下搅拌18小时。 通过H N MR分析显示已经消耗了频哪醇酯原料。 减压浓缩反应混合物，将粗物质在水中搅拌5分钟。 过滤收集固体，并在50℃下真空干燥。 得到4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）吡啶-2-基）氨基甲酸叔丁酯（31），为白色固体（2.9g，98％）; 熔点172-178.0℃（升温188193℃）。 1H NMR（200MHz，DMSO-d6）8 9.75（hr s，1EO，8.26（di 1 H，J 0.9,4.8Hz），808（ni 1H），718dd 111 J07 4 8Hz），147（s 911） ）131（第1211条） 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/39172, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 35