1167418-13-4 喹喔啉-6-硼酸频哪醇酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1167418-13-4）

产率：98% 合成条件：With potassium acetate In 1,4-dioxane at 23 - 90℃; 实验步骤：实施例60.6-喹喔啉硼酸，频哪醇酯（S50）在23℃下向6-溴喹喔啉（418mg，2.00mmol，1.00当量）的二恶烷（10mL）溶液中加入PdCl 2（dppf）-CH 2 Cl 2（163mg，0.200）毫摩尔，0.100当量），双（频哪醇合）二硼酮（610mg，2.40mmol，1.20当量）和KOAc（392mg，4.00mmol，2.00当量）。在90℃下搅拌1.5小时后，将反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。将残余物溶解在CH 2 Cl 2中并通过硅藻土塞过滤。除去CH 2 Cl 2后，通过硅胶色谱法纯化残余物，用己烷/ EtOAc 4：1（v / v）洗脱，得到500mg标题化合物，为无色固体（98％收率）.R f = 0.45（己烷/ EtOAc 1：1（v / v））。 NMR光谱：1H NMR（500MHz，CDCl3,23℃，δ）：8.86-8.82（m，2H），8.59（s，1H），8.12（dd，/ = 8.0Hz，2.0Hz，1H），8.06（ d，/ = 8.0Hz，1H），1.37（s，12H）。 13 C NMR（125MHz，CDCl 3,23℃，δ）：145.53,145.03,144.37,142.41,137.31,134.75,131.90（br），128.44,84.36,24.86。质谱：HRMS-FIA（m / z）：[M + H] +计算值，257.14558。发现，257.14440。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2009, vol. 11, # 13, p. 2860 - 2863 [2] Patent: WO2010/59943, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 86 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 13, p. 4735 - 4751 [4] Journal of the American Chemical Society, 2017, vol. 139, # 24, p. 8267 - 8276 [5] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 6, p. 1530 - 1533 [6] Patent: CN105254613, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0095; 0096; 0097

合成路线 2（2. 合成：1167418-13-4）

产率：75% 合成条件：Stage #1: With tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) ; XPhos In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.08 h; Inert atmosphere Stage #2: at 70℃; for 5 h; Inert atmosphere 实验步骤：在氮气流下，6-氯 - 喹喔啉（5.15g，31.3mmol），双旋转胆酸盐乙硼烷（8.74g，34.4mmol），在四氢呋喃（200mL）中，三（二亚苄基丙酮）二钯（287mg，0.31mmol） ），将2-二环己基膦基-2'，4'，6'-三异丙基 - 联苯（597mg，1.25mmol）加入到300mL 3颈烧瓶中，并在室温下搅拌5分钟。加入乙酸钾（9.22g，94.9mmol）溶液，并将混合物在70℃下搅拌5小时。然后，冷却至室温后，将水加入反应混合物中并萃取。用饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥。之后，通过蒸发器浓缩有机层。浓缩所得有机层。通过硅胶柱色谱法（洗脱液=甲苯/己烷）纯化残余物，得到所需产物2-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）。得到喹喔啉，为棕色油状物（产量6.0g，收率75％，LC纯度98.7％）。通过H-NMR测量进行化合物鉴定 参考文献：

• [1] Patent: JP2015/199681, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0105; 0106

合成路线 3

产率：50% 合成条件：With dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH 2 Cl 2 ; potassium acetate In 1,4-dioxane; cyclohexane at 85℃; Inert atmosphere 实验步骤：通用方法：化合物（125c）（1.92g，6.82mmol），双（频哪醇合）二硼（2.6g，10.24mmol）和乙酸钾（2.01g，20.49mmol）在无水1,4-二恶烷（45mL）中的溶液）在氩气下脱气10分钟。加入催化剂Pd（dppf）Cl 2·CH 2 Cl 2（279mg，0.34mmol），将反应混合物在85℃下搅拌过夜。将反应混合物通过硅藻土过滤并减压浓缩。将残余物用乙酸乙酯稀释，并用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将粗产物在环己烷中研磨并过滤，得到化合物（125d），为棕色固体（1.76g，78％），其无需另外纯化即可用于下一步骤。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ1.37（s，12H），1.73-1.89（m，2H），2.11-2.20（m，1H），2.22-2.30（m，1H），3.68-3.74（m，1H） ），3.80-3.85（m，1H），3.89-3.94（m，1H），4.12-4.16（m，1H），4.41-4.47（m，1H），7.41（d，J = 8.2 Hz，1H）， 7.75（dd，J = 0.9 / 8.2Hz，1H），8.19（s，1H），8.29（bt，1H）。 MS m / z（[M + H] +）329。 参考文献：

• 未提供