化学合成。
医药
合成路线 1（1. 合成：63200-54-4）
产率：70%
合成条件：Stage #1: at 120℃; for 6 h; Stage #2: With ammonia In water at 0℃; for 0.50 h;
实验步骤：将1H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-2,4（3H，5H） - 二酮（0.38g，2.52mmol）在三氯氧化磷（30mL）中的悬浮液加热至120°，持续6h，在此期间 混合物变得清澈均匀。 将混合物冷却至室温，真空除去过量的三氯氧化磷。 将残余物在冰中冷却，加入冷的氢氧化铵（30mL，pH = 8）并将混合物搅拌30分钟。 收集沉淀物并用冷水洗涤。 将固体真空干燥，得到2,4-二氯-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶（0.33g，70％）。
参考文献：
- [1] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1987, vol. 24, p. 821 - 827 [2] Patent: WO2009/62258, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 98 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 7, p. 2113 - 2122 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 15, p. 4354 - 4363 [5] Patent: US2016/257696, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0069-0070 [6] ChemMedChem, 2018, vol. 13, # 2, p. 178 - 185 [7] Pharmaceutical Chemistry Journal, 1988, vol. 22, # 2, p. 135 - 141 [8] Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 1988, vol. 22, # 2, p. 185 - 191 [9] Patent: EP1956009, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [10] Patent: EP1970373, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 94 [11] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 52, p. 205 - 212 [12] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 7, p. 1749 - 1755 [13] Patent: CN106866678, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0114; 0116; 0117; 0127; 0128; 0129
合成路线 2（2. 合成：63200-54-4）
产率：80%
合成条件：With aluminum (III) chloride In 1,2-dichloro-benzene at 160℃; for 1.50 h;
实验步骤：2,4-二氯-5H-吡咯并[2,5-d]嘧啶与5-苯甲基-2,4-二氯-5H-吡咯并[3,2-rf]嘧啶的悬浮液（177mg，0.64mmol） 在1,2-二氯苯（20mL）中加入AlCl 3（852mg，6.4mmol）。 将反应混合物在160℃加热1.5小时，在此期间反应混合物变暗并且均匀。 反应完成后，冷却反应混合物，加入CHCl3并用NH4Cl洗涤。 将合并的有机层用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤，并真空浓缩。 加入己烷，滤出EPO产物，为紫色固体（100mg，80％），不经进一步纯化用于下一步。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/122003, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 33; 43-44
