3284-47-7 3-甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：3284-47-7）

产率：82% 合成条件：With sodium ethanolate In ethanol at 20℃; for 5 h; 实验步骤：根据方案1中概述的程序制备3-烷基吡咯衍生物。用对甲苯磺酰氯（Ts-Cl）处理甘氨酸乙酯5，得到6，其在用4-二乙基氨基丁烷-2-酮处理后得到。 f-BuOK的存在得到7.用POCl 3脱水得到二氢吡咯衍生物8.在乙醇钠存在下消除产生的吡咯衍生物9.吡咯氮用氢化钠去质子化并烷基化得到10.用水溶液水解酯 用MeOH中的KOH，然后使用EDCI将相应的酸11转化为酰胺（81），（82）和（83）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/23272, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [2] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1991, vol. 28, # 7, p. 1671 - 1676 [3] Patent: EP2612848, 2013, A1 [4] Patent: WO2009/117421, 2009, A2

合成路线 2（2. 合成：3284-47-7）

产率：98% 合成条件：With 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In tetrahydrofuranHeating / reflux 实验步骤：将吡咯啉83（8.80g，28.48mmol）溶解在THF（70mL）中。 逐滴加入DBU（9.78mL，65.50mmol）并将所得溶液在回流下搅拌过夜。 将混合物冷却至室温，用乙醚稀释并用5％水溶液洗涤。 HCl，5％碳酸氢钠溶液和水。 将有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压蒸发，得到粗固体84（4.30g，98％）。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）：δ1.37（t，3H），2.35（s，3H），4.31（q，2H），6.08（d，1H），6.81（d，1H），8.90（宽） ，1H）ppm。 13 C-NMR（100MHz，CDCl 3）：δ12.76,14.53,59.96,112.58,119.35,121.53,127.96,162.01ppm。 DEPT（100MHz，CDCl3）：CH3碳：12.76,14.53; CH2碳：59.96; CH碳：112.58,121.53ppm。 LC / MS：90.74％，m / z = 153。 参考文献：

• [1] Patent: US2005/143443, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 39-41 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 11, p. 3219 - 3223 [3] Patent: EP2612848, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0374; 0375; 0379