249291-79-0 2-氯-5-碘-6-甲基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：249291-79-0）

产率：30% 合成条件：With hydrogenchloride; sodium nitrite In water at 0 - 20℃; for 16.50 h; 实验步骤：在0℃下向搅拌的浓盐酸（233mL）溶液中加入5-碘-6-甲基 - 吡啶-2-基胺（25g，107mmol，1当量），然后加入预先溶解的亚硝酸钠（ 在30分钟内滴加29.5g，427mmol，4当量）的水（150mL）水溶液。 将得到的反应混合物在室温下搅拌16小时。 在原料完全消耗后，将反应混合物冷却至0℃，并通过饱和氢氧化钠水溶液将pH调节至12，用DCM（3×200mL）萃取。 将合并的有机层用无水Na 2 SO 4干燥，并在减压下浓缩，得到棕色油状物（20g，粗品）。 使用硅胶（100-200目）通过柱色谱法纯化粗品。 将所需化合物在4％乙酸乙酯的己烷溶液中洗脱，得到标题化合物，为棕色油状物（8g，30％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ：2.69（s，3H），6.88（d，J = 8.04Hz，1H），7.95（d，J = 8.24Hz，1H）。 LC-MS（m / z）：254.0（M + H）。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, # 14, p. 2971 - 2973 [2] Patent: WO2014/39484, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 50; 51

合成路线 2（3. 合成：249291-79-0）

产率：2.9 g 合成条件：With water; calcium carbonate In 1,4-dioxane for 10 h; Reflux 实验步骤：向搅拌的2-溴甲基-6-氯-3-碘 - 吡啶（20g，粗品，60mmol，1当量）在1,4-二恶烷（200mL）中的溶液中加入CaCO 3（31.4g，313mmol，5.2）的悬浮液。 eq）在室温下在水（200mL）中。将得到的反应混合物回流10小时。在完全消耗原料后，将反应混合物冷却至室温并通过布氏漏斗通过硅藻土床过滤。用EtOAc（2×100mL）洗涤硅藻土床。将合并的滤液用水（100mL）和碳酸氢钠水溶液（50mL）洗涤，经硫酸钠干燥并在减压下浓缩，得到棕色固体（21g，粗品）。使用硅胶（100-200目）通过柱色谱法纯化粗品。将所需化合物在20％EtOAc的己烷溶液中洗脱，得到标题化合物，为淡黄色固体（2.9g，18％），还回收9g 6-氯-3-碘-2-甲基 - 吡啶。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ：3.87（t，J = 4.9Hz，1H），4.63（d，J = 4.96Hz，2H），7.04（d，J = 4Hz，1H），8.0（ d，J = 8.2Hz，1H）。 LC-MS（m / z）：270.1（M + H）。 ：