292600-22-7 5-硝基-2-吡啶乙酸甲酯

5-硝基-2-吡啶乙酸甲酯是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域的精细化学品合成。

医药; 农药

合成路线 1（2. 合成：292600-22-7）

产率：42.8% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 0.25 h; Stage #2: at 20℃; for 4 h; 实验步骤：将丙二酸叔丁酯（2.64g，15.14mmol）溶解在THF（50mL）中。在0℃下分批加入氢化钠（0.605g，15.14mmol），并将反应混合物在室温下搅拌15mm。然后将溶解在10mL THF中的2-氯-5-硝基吡啶（2.012.61mmol）加入混合物中，并将混合物在室温下搅拌4小时，然后用饱和氯化铵水溶液淬灭并用EtOAc萃取（ 3次）。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将所得残余物溶于30mL 2：1 DCMITFA中并搅拌1.5小时。然后将反应混合物用1.5M磷酸钾溶液稀释，并用EtOAc（3x）萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将所得残余物溶于二氯甲烷中，然后加入80g硅胶柱中，用30-100梯度洗脱，用0-100％EtOAc的己烷溶液洗脱。浓缩含有所需产物的级分，得到中间体I-109A（1.06g，5.40mmol，42.8％产率），为黄色油状物。 LC-MS：方法H，MS（ESI）m / z：197.0（M + H）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）9.41（d，J = 2.6Hz，1H），8.49（dd，J8.6,2.6Hz，1H），7.56（d，J8.6Hz，1H），4.02（s， 2H），3.78（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/13774, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 246