179692-09-2 4-甲酰基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：179692-09-2）

产率：55% 合成条件：Stage #1: at 0℃; Inert atmosphere Stage #2: at 0 - 60℃; Stage #3: With sodium hydroxide In water 实验步骤：实施例55B。 4-甲酰基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯; 为了在0℃下干燥DMF（15mL），在Ar下逐滴加入磷酰氯（14.6g，95mmol）并将混合物在0℃下搅拌30分钟。 在0℃下分批加入实施例55A（2.8g，16mmol）。 将得到的橙色溶液温热至室温并在60℃下搅拌4小时。 冷却至室温后，将混合物倒入碎冰中。 加入3N NaOH以将pH调节至~6。 将混合物在60℃加热5分钟，并冷却至室温。 在室温下放置O / N后，通过过滤收集固体，得到实施例55B（1.5g，55％收率）。 LC-MS，[M + H] + = 169.1H NMR（DMSO-d6,400MHz）δ14.19（br.s，1H），10.26（s，1H），8.43（br.s，1H） ），4.37（q，J = 7.2Hz，2H），1.34（t，J = 7.2Hz，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/47956, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 132 [2] Patent: US2016/237059, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0

合成路线 2（3. 合成：179692-09-2）

产率：30 g 合成条件：With trichlorophosphate In N,N-dimethyl-formamide at -5 - 80℃; for 4.33 h; Inert atmosphere 实验步骤：在-5℃至0℃和氮气氛下，将81g（526mmol）磷酰氯滴加到120ml N，N-二甲基甲酰胺中。在0℃下搅拌20分钟后，在20℃下，在0℃，15至50℃下，每次少许地添加30g（173mmol）2-（氨基甲酰基亚肼基）丙酸乙酯。将反应混合物在60℃下搅拌1小时，然后在80℃下搅拌3小时。冷却至室温后，通过加入600ml冰水小心地水解反应混合物，然后通过加入氢氧化钠调节至pH 10。将反应在50℃下搅拌5分钟，然后使用冰/水浴冷却至0℃并通过添加10M盐酸将pH调节至7。然后每次用500ml乙酸乙酯萃取混合物三次，合并的有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤。用硫酸钠干燥并除去溶剂，得到30g 4-甲酰基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯，其不经进一步纯化用于下一步骤。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 14, p. 2793 - 2799 [2] Patent: TW2016/5831, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0201