1111637-74-1 1-(5-溴-2-氟-3-吡啶)乙酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：1111637-74-1）

产率：100% 合成条件：With dipyridinium dichromate In dichloromethane at 0 - 20℃; for 48 h; 实验步骤：将重铬酸吡啶鎓（55.4g，147mmol）的DCM（100mL）溶液升温至0℃，得到1-（5-溴-2-氟吡啶-3-基）乙醇（10.8g，49.1）的溶液。 加入在DCM（30mL）中的mmol）。 使反应温热至室温并搅拌48小时。 将混合物通过硅藻土过滤，用DCM洗涤并浓缩，得到1-（5-溴-2-氟吡啶-3-基）乙酮（11g，51mmol，100％收率），为浅黄色固体。 LC / MS（ESI +）m / z = 218（M + H + 参考文献：

• [1] Patent: US2014/213581, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0684 [2] Patent: WO2016/123629, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0214 [3] Patent: WO2009/16460, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 54 [4] Patent: US2014/107109, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column [5] Patent: US2014/107109, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 14, p. 6018 - 6035

合成路线 2（2. 合成：1111637-74-1）

产率：44.6% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In tetrahydrofuran at -78 - -65℃; for 1 h; Inert atmosphere Stage #2: at -78℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：制备实施例7步骤1：1-（5-溴-2-氟吡啶-3-基）乙酮向二异丙胺（46.3g，458.4mmol）的四氢呋喃（1000mL）溶液中加入丁基锂（176mL，440mmol，2.5）。 M）在氮气下-78℃。 添加后，将反应混合物在-78℃下搅拌30分钟。 加入5-溴-2-氟吡啶（86.7g，442.3mmol）（保持温度在-65℃下）。 添加后，将混合物搅拌1小时。 加入N-甲氧基-N-甲基乙酰胺（50g，485.4mmol）并在-78℃下搅拌1小时。 将反应混合物用水（1000mL）淬灭，用乙酸乙酯（3×500mL）萃取，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩至干。 所得残余物通过柱色谱（硅胶，100-200目，0.5％乙酸乙酯的石油醚溶液）纯化，得到1-（5-溴-2-氟吡啶-3-基）乙酮（43g，44.6％）： 1 H NMR（400MHz，氯仿-d）：δ8.46-8.42（m，2H），2.70（s，3H）。 ：