142273-20-9 9-溴-7,12-二氢苯并[2,3]氮杂卓并[4,5-b]吲哚-6(5H)-酮

危险性质：非危险化学品

• 生物活性 Kenpaullone (9-Bromopaullone, NSC-664704)是CDKs的ATP竞争性抑制剂， 它同样也抑制GSK3β，IC50为0.23 μM。
• 靶点 Target Value GSK-3β (Cell-free assay) 0.23μM CDK1/CyclinB (Cell-free assay) 0.4μM CDK2/CyclinA (Cell-free assay) 0.68μM CDK5/p35 (Cell-free assay) 0.85μM CDK2/CyclinE (Cell-free assay) 7.5μM
• 体外研究 对HEK-293细胞处理以长时间Kenpaullone孵育，内源性GSK3α的磷酸化（Tyr279）水平降低。同时，GSK3β的磷酸化水平也有所降低。Kenpaullone在SH-SY5Y和PC12细胞中诱导GSK3α和GSK3β的去磷酸化；在大肠杆菌和Sf21细胞系中，Kenpaullone（20μM）抑制GSK3β（Tyr216）的自身磷酸化。

医药

合成路线 1（1. 合成：142273-20-9）

产率：58% 合成条件：Stage #1: at 70℃; for 1 h; Stage #2: With sulfuric acid In acetic acid at 70℃; for 1 h; 实验步骤：将溴苯肼（7mmol）加入到2（1.05g，6mmol）在冰醋酸（10ml）中的悬浮液中，然后在70℃下搅拌1小时。冷却后，将其与0.5ml浓盐酸一起搅拌。 在70℃下将H 2 SO 4保持1小时。使其冷却，倒入50ml 10％乙酸钠溶液中，抽出沉淀物。 黄色水晶。 产量：58％。 Mp。：> 330℃（1,4-二恶烷）。 C16H11BrN2O（327.2）。 IR：3220（NH）; 1640 cm-1（CO）。 1H NMR：δ（ppm）：11.75（s; 1H，NH），10.05（s; 1H，NH），7.89（d; 1H，J = 1.5Hz，C-8-H），7.74（bd; 1H， J = 7.5Hz，Ar-H），7.41-7.34（m; 2H，Ar-H），7.30-7.21（m; 3H，Ar-H），3.50（s; 2H，CH2）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/58766, 2004, A2. Location in patent: Page/Page column 18 [2] Patent: US2006/9445, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [3] Archiv der Pharmazie, 1992, vol. 325, # 5, p. 297 - 299 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 45, # 1, p. 335 - 342

合成路线 2（2. 合成：142273-20-9）

产率：100% 合成条件：With acetic acid; zinc In methanol at 60℃; Inert atmosphere 实验步骤：通用方法：向14（0.31g，1mmol）的MeOH（10mL）溶液中加入Zn（0.32g，5mmol）和AcOH（0.57mL，10mmol），并将反应混合物在60℃下搅拌。 过夜。 在完全消耗14后，将混合物冷却至室温。 然后，过滤混合物以除去剩余的Zn，并将滤液真空浓缩。 将混合物在NH 4 Cl水溶液和EtOAc之间分配。 将有机层干燥（MgSO 4）并真空浓缩。 通过二氧化硅上的新柱色谱法进一步纯化粗混合物，得到定量收率的糊状物（1a），为浅黄色固体（0.24g，0.99mmol）; 参考文献：

• [1] Synthesis (Germany), 2017, vol. 49, # 18, p. 4247 - 4253

合成路线 3（3. 合成：142273-20-9）

产率：79.6% 合成条件：Stage #1: at 70℃; for 3 h; Stage #2: at 70℃; for 3 h; Stage #3: With sodium acetate In water 实验步骤：例3; 9-溴-7,12-二氢吲哚并[3,2-d] [1] - 苯并氮杂-6（5H） - 酮（化合物1.2）; 向1 H- [1]苯并氮杂-2,5（3H，4H） - 二酮（0.247g，1.3mmol）的乙酸（5ml）悬浮液中加入4-溴苯肼盐酸盐（0.532g，2.3mmol）。 乙酸钠（0.195g，2.3mmol）并在氩气下搅拌。 将混合物在70℃下加热3小时，然后冷却并加入浓硫酸（0.5ml），然后在70℃下再加热3小时。 将浆液倒入10％乙酸钠水溶液（20ml）中，过滤沉淀物，得到标题化合物，为膏状固体（0.367g，收率79.6％），mp> 300℃; 1 H-NMR（DMSO-d6,300MHz）：No。（ppm）= 11.82（s; 1H），10.1（s; 1H），7.89（d; 1H），7.74（dd; 1H），7.41- 7.36（m; 2H），7.30-7.21（m; 3H），3.51（s; 2H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/107471, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 21