143803-93-4 4-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：143803-93-4）

产率：91% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In ethanol for 6 h; Reflux Stage #2: With hydrogenchloride In ethanol; water 实验步骤：一般步骤：除非另有说明，否则这些通过脱羧/ Vilsmeier或水解/还原/再氧化制备，除非另有说明。通过将酯（1当量）的溶液在40％H 2 SO 4水溶液（3mL）中回流18小时来进行脱羧反应。 。然后将溶液在冰中冷却并用6M NaOH中和至pH 7，然后用CH 2 Cl 2萃取两次。将合并的萃取液干燥（Na 2 SO 4）并真空除去溶剂，得到脱羧基物。然后吡唑并[1,5-a]吡啶在Vilsmeier条件下在无水DMF（2mL）中与POCl 3（3当量）在0℃和N 2气氛下反应。然后将反应混合物温热至室温并搅拌2小时。将溶液倒在冰上，用1M NaOH碱化至pH 10，搅拌1小时，然后用CH 2 Cl 2萃取两次。将合并的萃取液用水洗涤两次，干燥（Na 2 SO 4）并真空除去溶剂得到醛。或者，通过回流酯（1当量）在1M NaOH（3当量）中的溶液水解酯。 EtOH（5mL）6小时。真空除去EtOH，然后用1M HCl将含水残余物酸化至pH1。滤出沉淀的羧酸，用水洗涤并干燥。通过在N 2气氛下将CDI（1.5当量）加入到羧酸（1当量）在无水THF（10mL）中的悬浮液中来还原羧酸。搅拌18小时后，将所得溶液滴加到NaBH 4（5当量）的H 2 O（10mL）溶液中并搅拌30分钟。然后通过加入1M HCl淬灭反应并再搅拌30分钟。将溶液用饱和NaHCO 3水溶液中和，并用CH 2 Cl 2萃取两次。将合并的有机层干燥（Na 2 SO 4）并真空除去溶剂。色谱法（用己烷：EtOAc梯度洗脱）得到醇。通过在室温下搅拌吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲醇（1当量）和MnO 2（10当量）在CH 2 Cl 2（2mL）中的悬浮液进行再氧化4天。然后将反应混合物通过硅藻土过滤，用CH 2 Cl 2洗涤，真空除去滤液中的溶剂，得到醛。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 1, p. 69 - 85